Porfirinas de bismuto e antimônio: obtenção, avaliação da atividade leishmanicida e investigação dos possíveis mecanismos de ação

• Autor(a) principal: Marcela Luisa Gomes
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-AFATEB
• topic: porfirinas de Bi(III); Leishmania; interação com DNA; Porfirinas de Sb(V); ergosterol; Leishmaniose; a Quimica inorganica; Ressonância magnética nuclear; Porfirina e compostos de porfirina

 Os compostos de bismuto e antimônio têm ampla aplicação na medicina, principalmente para o tratamento de distúrbios gástricos e da leishmaniose, respectivamente. São descritos neste trabalho os métodos de obtenção e caracterização de complexos inéditos de Sb(V) e Bi(III) derivados das seguintes porfirinas de segunda geração: 5,10,15,20-tetraquis(4-metoxifenil)porfirina (H2T4MPP); 5,10,15,20-tetraquis(3,5-dimetoxifenil)-porfirina (H2T3,5DMPP); 5-(4-aminofenil)-10,15,20-trisfenilporfirina (H2APTPP); 5-(4-nitrofenil)-10,15,20-trisfenilporfirina (H2NPTPP); da mistura de isômeros 5,10-bis(4-aminofenil)-15,20-bisfenilporfirina (cis-H2DAPDPP) e 5,15-bis(4-aminofenil)-10,20-bisfenilporfirina (trans-H2DAPDPP) e da mistura de isômeros 5,10-bis(4-nitrofenil)-15,20-bisfenilporfirina (cis-H2DNPDPP) e 5,15-bis(4-nitrofenil)-10,20-bisfenilporfirina (trans-H2DNPDPP). Os complexos foram caracterizados por análise elementar (CHN), espectroscopias de absorção na região do ultravioleta/visível (UV-vis), ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H) e espectrometria de massas. Posteriormente, os compostos foram testados, in vitro, contra as formas promastigotas da Leishmania. Nestes ensaios, os complexos [Sb(V)Br2(T4CMPP)]Br (CI50 = 1,23 umol L-1, obtido durante o mestrado da autora deste trabalho) e [Sb(V)BrCl(T4MPP)]Br (CI50= 0,2 umol L-1) foram os mais ativos e também foram testados contra as formas amastigotas intracelulares. O complexo [Sb(V)Br2(T4CMPP)]Br mostrou 50% de redução do índice de infecção em 72,8 ± 1,3 umol L-1 para as estirpes resistentes e 53,0 ± 1,2 umol L-1 para as sensíveis. Surpreendentemente, esse complexo foi muito mais ativo do que a droga convencional, glucantime®. Já o complexo [Sb(V)BrCl(T4MPP)]Br apresentou um valor de CI50 igual a 0,07 umol L-1, ou seja, menor que os demais valores para promastigotas. Os possíveis mecanismos de ação dos compostos testados também foram investigados, como a inibição da biossíntese do ergosterol e interação com DNA. Os complexos estudados apresentaram média capacidade de interação com o DNA, com constantes Kb na ordem de 105. Para os parasitas tratados com os compostos [Sb(V)Br2(T4CMPP)]Br e [Sb(V)BrCl(T4MPP)]Br, houve significativa redução dos níveis de ergosterol, inferindo-se assim que esse pode ser o mecanismo de ação desses complexos. Portanto, esses dois complexos surgem como potenciais candidatos a fármacos leishmanicidas, tendo a inibição da biossíntese do ergosterol como possível mecanismo de ação.