Estudos de sistemas supramoleculares à base de ciclodextrinas e nanofibras de polímeros biodegradáveis para a liberação controlada de fármacos

• Autor(a) principal: Michele Fabiane de Oliveira
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-AA3UZU
• topic: fibras poliméricas; sistemas de liberação de fármacos; cloridrato de propranolol; cloridrato de daunorubicina; Ciclodextrinas; Sistemas deliberados de drogas polimericas ; Ciclodextrinas; Preparações de liberação controlada; Polímeros; Quimica inorganica

No presente trabalho foram obtidos sistemas supramoleculares envolvendo -ciclodextrina, bem como sistemas de liberação de fármacos hidrofílicos na forma de fibras nanométricas utilizando polímeros à base de -ciclodextrina associados a outros polímeros biodegradáveis e biocompatíveis. Inicialmente foi estudada e caracterizada a formação do composto de inclusão entre o cloridrato de propranolol, fármaco anti-hipertensivo, e a -ciclodextrina em solução, bem como seu processo de auto-associação. Os nanoagregados formados possuem dimensões da ordem de 220 a 300 nm. Os parâmetros termodinâmicos de formação evidenciaram um processo espontâneo e dependente da temperatura. Os coeficientes estequiométricos aumentam com a elevação da temperatura obtendo-se nanoagregados 4:1 (cloridrato de propranolol: -ciclodextrina) a temperatura de 318,15 K. O segundo sistema de liberação controlada obtido utilizando cloridrato de propranolol foram as nanofibras poliméricas uniaxias e coaxiais com base no polímero de -ciclodextrina (poliCD) e PMAA. Foram avaliadas suas propriedades estruturais, térmicas e morfológicas buscando-se estabelecer correlações de estrutura-propriedade físico-químicas e biológicas. Os dois arranjos de fibras influenciaram de forma direta a liberação in vitro do fármaco. O efeito de explosão do fármaco foi drasticamente modulado nas fibras coaxiais, sendo 44 % menor em 8 h quando comparado às fibras uniaxiais. Assim, o arranjo coaxial é uma estratégia alternativa para a liberação do cloridrato de propranolol. O terceiro sistema de liberação controlada desenvolvido foram as nanofibras poliméricas uniaxiais de PLGA contendo o cloridrato de daunorubicina, quimioterápico de uso em clínica. Foi observado efeito de explosão de cerca de 65 % da quantidade de fármaco em 8 h seguido por uma progressiva e lenta liberação do fármaco. Resultados in vitro demonstraram que as nanofibras contendo cloridrato de daunorubicina apresentaram maior efeito citotóxico frente a células tumorais A431 quando comparadas ao fármaco livre. Experimentos in vivo revelaram que as nanofibras apresentaram maior efeito anti-angiogênico, com diminuição da vascularização não demonstrando potencial inflamatório, sugerindo um sistema alternativo para liberação de daunorubicina.