Estudo dos mecanismos de resolução inflamatória em animais tratados com angiotensina-(1-7) em modelos murinos de artrite

• Autor(a) principal: Lívia Corrêa Barroso
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AAPEAD
• topic: Angiotensina-(1-7); Resolução da resposta inflamatória; Apoptose; Artrite; Sistema Renina- Angiotensina; DIZE (ativador de ECA2); Bioquímica

Durante as respostas inflamatórias, os leucócitos produzem e secretam mediadores responsáveis pelo inicio e manutenção da inflamação. A inflamação que em muitos casos é benéfica e protege o organismo contra agentes nocivos, quando descontrolada pode levar a lesão tecidual. Dessa forma muito se tem estudado sobre os mecanismos que controlam e solucionam a resposta inflamatória, assim como mediadores e células envolvidos nesse processo. Recentemente observou-se que a Angiotensina-(1-7), um metabolito do sistema Renina-Angiotensina, considerado por muito tempo como inativo, apresenta importantes ações no controle da resposta inflamatória. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar se a produção endógena ou administração exógena da Ang-(1-7) pode acelerar a resolução da resposta inflamatória em modelos de artrite em camundongos. Nesse estudo, todos os tratamentos foram realizados 12 horas após a injeção do antígeno, para diferenciar os efeitos pró-resolutivos e anti-inflamatórios. A administração intra-articular de Ang-(1-7), foi capaz de diminuir o número de neutrófilos no lavado sinovial e no tecido periarticular, assim como aumentar o número de neutrófilos apoptóticos, e inibir NF-B na membrana sinovial. Utilizando o tratamento com o DIZE, ativador de ECA2, que induz a formação de Ang-(1-7), os efeitos observados foram semelhantes aos observados com a Ang-(1-7). Esses processos foram revertidos pelo uso do inibidor de caspases, Zvad-FMK, indicando que a ação da Ang-(1-7) seria por indução de apoptose de neutrófilos. A Ang-(1-7) também foi capaz de induzir apoptose diretamente em neutrófilos humanos in vitro, esse efeito foi associado com a inibição da ativação de NF-B nos neutrófilos. Dessa forma, concluímos que a Ang-(1-7) possa representar uma estratégia pró-resolutiva eficaz para o tratamento das doenças nas quais, o acúmulo e presença de neutrófilos possa representar danos.