Neuromodulação da memória pelo eixo Angiotensina - (1-7)/ MAS

• Autor(a) principal: Thiago Luiz do Nascimento Lazaroni
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9DFHUT
• topic: Óxido nítrico; Eixo Angiotensina-(1-7)/Mas; Memória de reconhecimento de objetos; Memória de medo condicionado; Extinção de memórias; Sistema renina-angiotensina cerebral; Memória Fisiologia; Sistema renina-angiotensina Fisiologia; Oxído nítrico; Extinção de memórias; Reconhecimento visual de modelos; Fisiologia

Nosso grupo de pesquisa demonstrou previamente que animais com deleção genética do receptor Mas (MasKo) apresentam déficit na memória de reconhecimento de objetos, que foi revertido pela administração de losartan, um antagonista dos receptores AT1 de Angiotensina II. No presente estudo, investigamos os mecanismos moleculares responsáveis pelo déficit de memória de objetos dos animais MasKo, bem como pela sua reversão pelo losartan. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o déficit de memória de reconhecimentos de objetos observado em camundongos MasKo é devido à diminuição da modulação nitrérgica hipocampal uma vez que os níveis de nitrito basais e aprendizado-dependentes estão diminuídos no hipocampo dos MasKo e que a infusão de doador de óxido nítrico neste sítio é capaz de reverter os déficits de memória de reconhecimento de objetos. Além disso, (1) considerando que alterações cardiovasculares ocorrem paralelamente às alterações comportamentais observadas durante a formação da memória de medo e que (2) os animais MasKo são um modelo de hipertensão arterial, também avaliamos a modulação do eixo Ang-(1-7)/Mas na consolidação, evocação e extinção da memória de medo. Nossos resultados demonstraram que a deleção do Mas, dependendo da linhagem de camundongos, prejudica a formação da memória de medo e de sua extinção, o que pode ser devido a um status basal de medo e/ou ansiedade exacerbados. Além disso, verificamos que o déficit de extinção da memória condicionada, bem como os níveis elevados de ansiedade dos nocautes é revertido pelo losartan. Como conclusão geral do trabalho sugerimos que a integridade do eixo Ang-(1-7)/Mas parece essencial para a manutenção do sistema nitrérgico, que atua como importante neuromodulador da memória de reconhecimento de objetos.