Os macrófagos treinados pelo bacilo Calmette-Guérin (BCG) exibem uma resposta inflamatória protetora contra a bactéria intracelular Brucella abortus

• Autor(a) principal: Ana Carolina Valente Santos Cruz de Araujo
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/64793; https://orcid.org/0000-0003-1045-2249
• topic: BCG; Imunidade treinada; Brucella abortus; Brucelose; Genética; Mycobacterium bovis; Imunidade Inata; Brucelose; Brucella abortus

O bacilo Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina licenciada para uso no controle da tuberculose. Além dos seus efeitos tradicionais, o BCG apresenta a capacidade de desencadear efeitos benéficos e não específicos, com destaque para o auxílio no controle de infecções heterólogas virais e bacterianas. Esses efeitos têm sido associados ao sistema imune inato, fenômeno denominado de imunidade treinada, que se apresenta de forma duradoura quando engloba a medula óssea (BM). A nossa hipótese é de que a imunidade treinada induzida pelo BCG é protetora contra a infecção pela bactéria B. abortus, responsável por causar a brucelose, uma zoonose sistêmica que apresenta impacto na saúde humana e animal. Neste estudo, nós demonstramos que macrófagos derivados da medula óssea de camundongos C57BL/6 treinados pelo BCG apresentam uma resposta inflamatória aprimorada contra B. abortus. Os macrófagos treinados pelo BCG possuem uma expressão aumentada de MHC-II e CD40 na superfície celular e uma maior produção de IL-6, IL-12 e IL-1β. A secreção aumentada de IL-1β foi acompanhada pela maior ativação das plataformas canônica e não-canônica do inflamassoma. Nós observamos uma elevada expressão de caspase-11 e um maior processamento de caspase-1 em macrófagos treinados pelo BCG em resposta à B. abortus quando comparado com células não treinadas. Em adição, essas células treinadas pelo BCG apresentaram maior expressão de NLRP3 depois da infeção pela B. abortus. De um ponto de vista metabólico, a sinalização pela via Akt/mTOR/S6K foi também potencializada. Além disso, o treinamento com o BCG resultou em maior expressão de iNOS e na produção mais elevada de nitrito, culminando no maior controle da replicação intracelular de B. abortus pelos macrófagos. In vivo, nós monitoramos a redução significativa da carga bacteriana em órgãos provenientes de camundongos C57BL/6 treinados pelo BCG quando comparado ao grupo não treinado. Adicionalmente, a imunização prévia de camundongos RAG-/- com o BCG protegeu parcialmente contra a infecção pela B. abortus, sugerindo um papel importante do compartimento imune inato neste cenário. Por fim, camundongos naive que receberam a transferência de medula óssea (BMT) de doadores treinados pelo BCG apresentaram maior resistência à B. abortus quando comparado com o controle não treinado. Esses resultados demonstram que a imunidade treinada induzida pelo BCG em camundongos resulta em um melhor controle intracelular da B. abortus in vitro e in vivo.