Avaliação da proteção induzida pela imunidade treinada mediada pela cepa vacinal BCG contra a infecção pela bactéria patogênica Brucella abortus

• Autor(a) principal: Ana Carolina Valente Santos Cruz de Araujo
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34759
• topic: Imunidade Treinada; BCG; macrófagos; Brucelose; Brucella abortus; Mycobacterium bovis; Memória imunológica; Macrófagos; Brucelose; Brucella abortus

A Imunidade Treinada é o fenômeno de memória imunológica vinculado ao sistema imune inato, desencadeado por um estímulo indutor que promove alterações celulares a nível epigenético, transcricional e funcional. Neste contexto, o Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), presente na vacina contra a tuberculose, tem sido demonstrado como um eficiente indutor de Imunidade Treinada, capaz de reprogramar células inatas em prol de uma resposta imunológica mais rápida e efetiva após um segundo estímulo não-relacionado. Dentre essas células inatas, destacam-se os macrófagos, fagócitos imprescindíveis para combater diferentes patógenos. A Brucella abortus representa um dos principais agentes etiológicos da Brucelose, uma zoonose infecciosa e sistêmica, responsável por gerar perdas significativas para a economia brasileira. Esta bactéria apresenta diversos mecanismos de evasão do sistema imunológico e dentro do hospedeiro, os macrófagos representam o seu principal nicho replicativo. Neste trabalho, nós utilizamos a cepa vacinal BCG Moreau como indutora de Imunidade Treinada, a fim de gerar macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs) de camundongos C57BL/6 capazes de responder de forma mais eficiente à infecção pela bactéria patogênica Brucella abortus. A Imunidade Treinada induzida pelo BCG foi capaz de proteger camundongos RAG-/- contra o desafio letal com a B. abortus. Além disso, camundongos C57BL/6 e RAG-/- previamente vacinados apresentaram redução da carga bacteriana de B. abortus no baço 7 e 15 dias após à infecção. A indução de Imunidade Treinada in vivo em camundongos C57BL/6, resultou em BMDMs gerados in vitro com maior capacidade de produção das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e IL-1β, maior expressão das moléculas CD40 e MHC-II na superfície celular e, sobretudo, maior controle da replicação bacteriana após desafio com a B. abortus. Antes da infecção com a B. abortus, macrófagos Treinados com BCG apresentaram maior ativação da via mTORC1 e níveis elevados de transcritos do receptor do inflamassoma NLRP3 quando comparado com macrófagos não infectados. Nossos achados nos permitem sugerir que os efeitos não-específicos desencadeados pelo BCG cepa Moreau decorreram da atividade potencializada do sistema imune inato, dentro do qual os macrófagos são mediadores principais do fenômeno de proteção contra a infecção pela B. abortus. A Imunidade Treinada representa uma nova abordagem na perspectiva de memória imunológica e este trabalho contribui para o entendimento deste fenômeno, o que pode auxiliar em aplicações biotecnológicas futuras do desenvolvimento de vacinas heterólogas.