Vitaminas do complexo B como potenciais fármacos para o manejo da dor neuropática induzida por quimioterápico.

• Autor(a) principal: Alysson Vinícius Braga
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/42888
• topic: Tiamina; Nicotinamida; Riboflavina; Dor neuropática; Paclitaxel

O manejo da dor neuropática induzida por quimioterápico (DNIQ) ainda é desafiador devido à falta de fármacos que previnem ou aliviam com eficácia esta condição. O reposicionamento de fármacos é um processo que vem sendo estimulado a fim de identificar novas abordagens farmacoterapêuticas que possam ser úteis para o manejo da dor neuropática. Entre os fármacos que têm sido investigados visando ao reposicionamento para prevenção ou alívio da DNIQ estão as vitaminas do complexo B, em especial a tiamina, a nicotinamida e a riboflavina. Ensaios pré-clínicos têm demonstrado que essas vitaminas apresentam atividade em vários modelos de dor e inflamação aguda e crônica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos induzidos por algumas vitaminas do complexo B sobre a alodínia mecânica em um modelo experimental de dor neuropática induzida pelo quimioterápico paclitaxel. A avaliação do efeito induzido pela tiamina (150, 300 ou 600 mg/Kg, per os - p.o.), nicotinamida (250, 500 ou 1000 mg/Kg, p.o.) ou riboflavina (125, 250 e 500 mg/Kg, p.o.) sobre a alodínia mecânica induzida pelo paclitaxel (quatro doses, 2 mg/Kg, 2 mL/Kg, i.p.) foi realizada em camundongos. Para investigar potenciais mecanismos mediando a atividade antinociceptiva das vitaminas do complexo B, foram utilizados antagonistas opioidérgico (naltrexona 5 ou 10 mg/kg, intraperitoneal - i.p.) e serotoninérgico (ciproheptadina 5 ou 10 mg/Kg, i.p.) e um bloqueador de canais para potássio sensíveis ao ATP (KATP; glibenclamida, 20 ou 40 mg/Kg, p.o.). Também foi avaliado o efeito induzido pelas vitaminas do complexo B sobre a concentração de citocinas inflamatórias (fator de necrose tumoral-α e CXCL-1) nos gânglios da raiz dorsal (DRG) e no tálamo. Todas as vitaminas inibiram a alodínia mecânica induzida pelo paclitaxel quando administradas duas vezes no sétimo dia após a sensibilização, apresentando atividades antinociceptivas semelhantes à da pregabalina (30 mg/Kg, p.o.). Essas atividades não foram associadas a um comprometimento da coordenação motora. A naltrexona e a glibenclamina atenuaram o efeito antinociceptivo induzido pela tiamina e riboflavina. O efeito antinociceptivo induzido pela nicotinamida foi atenuado somente pela glibenclamida. Todas as vitaminas do complexo B reduziram as concentrações das citocinas inflamatórias nos DRG e no tálamo. Os resultados demonstram que a atividade antinociceptiva das vitaminas do complexo B no modelo de dor neuropática induzida pelo paclitaxel pode ser mediada pela ativação de receptores opioidérgicos e/ou canais para KATP e redução da produção de citocinas inflamatórias nos DRG e no tálamo. Dessa forma, as vitaminas do complexo B podem representar uma nova estratégia farmacoterapêutica no manejo de pacientes com DNIQ, justificando a realização de ensaios pré-clínicos e clínicos adicionais, com o objetivo de avaliar seu potencial uso como fármaco analgésico.