Papel da via succinato/GPR91 no desenvolvimento da dor neuropática induzida por paclitaxel

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Francisco Isaac Fernandes Gomes
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://doi.org/10.11606/D.17.2020.tde-04102019-103415
Resumo: Paclitaxel é um quimioterápico amplamente empregado no tratamento de tumores sólidos, mas a neuropatia periférica é um efeito adverso dose-limitante e uma causa comum de interrupção do tratamento oncológico. Paradoxalmente, neurônios são suscetíveis ao paclitaxel apesar de não serem células em divisão. Degeneração axonal e demielinização se correlacionam com os sintomas clínicos que persistem além da descontinuação do tratamento. A patogênese da neuropatia induzida por paclitaxel não está totalmente elucidada. Ademais, a neuropatia periférica induzida por paclitaxel pode causar alterações metabólicas no sistema nociceptivo e intermediários do ciclo do ácido cítrico, como o succinato, podem se acumular nessas condições e transduzir sinais através da ativação de GPR91. Resultados mostram que animas GPR91-/- são menos propensos a desenvolverem hipersensibilidade mecânica e térmica durante neuropatia periférica induzida por paclitaxel. Diante dessas informações, propomos no presente projeto avaliar os mecanismos pelos quais o receptor GRP91 participa do desenvolvimento da dor crônica de origem neuropática induzida por paclitaxel utilizando ferramentas farmacológicas e genéticas em modelos murinos. O esclarecimento do papel funcional deste receptor adicionaria um conceito inédito na área de pesquisa de dores crônicas, sugerindo um novo alvo terapêutico para o campo da analgesia
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