Envolvimento de receptores canabinoides na sensibilização e preferência condicionada ao lugar induzidas por cocaína

• Autor(a) principal: Jadna Bogado Lopes
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35647
• topic: CB1; CB2; Psicoestimulante; Memória; Recompensa; Receptor CB1 de canabinoide; Receptor CB2 de canabinoide; Memória

As drogas de abuso, a exemplo da cocaína, exercem efeito recompensador e facilitam a neurotransmissão dopaminérgica na via mesolímbica. O sistema endocanabinoide, representado por receptores canabinoides (CB1 e CB2), endocanabinoides e as enzimas que os sintetizam e degradam, modula esta via de neurotransmissão e pode ser um importante alvo de terapias farmacológicas para o tratamento do transtorno por uso de substância. Neste trabalho, testamos a hipótese de que receptores canabinoides estão evolvidos nos efeitos de sensibilização motora, preferência condicionada ao lugar (PCL) e ativação de neurônios hipocampais induzidas por cocaína. Para tal, camundongos Swiss receberam injeções de AM251 (antagonista de receptor CB1) ou JWH133 (agonista de receptor CB2) durante as fases de aquisição ou expressão dos comportamentos citados. O AM251 inibiu a sensibilização, quando administrado nas fases de aquisição (0,3, 1 e 3 mg/kg) ou expressão (1 e 3 mg/kg), e a PCL, quando administrado na fase de aquisição (10 mg/kg). O JWH133 não impediu o efeito agudo da cocaína. Porém, atenuou a sensibilização quando administrado nas fases de aquisição (0,3 e 1 mg/kg) ou expressão (1 e 3 mg/kg). Além disso, a administração de JWH133 (10 mg/kg) preveniu a PCL por cocaína em ambas as fases. Os efeitos do JWH133 foram revertidos com a administração de AM630 (antagonista de receptores CB2). A atenuação da memória contextual induzida por cocaína foi acompanhada por diminuição na ativação neuronial (células positivas para c-Fos) no hipocampo dos animais tratados com AM251 e JWH133. Assim, os efeitos comportamentais e celulares induzidos por cocaína parecem ser mediados pela ativação do receptor CB1 e inibidos pela ativação do receptor CB2. Considerando que ambos receptores são acoplados à proteína Gi/o, especulamos que estes receptores atuem em tipos distintos de neurônios, estando CB1 e CB2 localizados em neurônios GABAérgicos e dopaminérgicos, respectivamente.