Efeitos do canabidiol nas memórias contextuais recompensadoras e aversivas induzidas por cocaína e cloreto de lítio.
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1843/53731 https://orcid.org/0000-0002-0662-0468 |
Resumo: | Aprender a associar pistas ou contextos às recompensas ou ameaças potenciais é um processo adaptativo o qual aumenta a sobrevivência de um indivíduo. Porém, a expressão inadequada de respostas condicionadas a estímulos recompensadores ou aversivos pode ser um fator de predisposição a transtornos relacionados ao abuso de substâncias e à ansiedade, respectivamente. Portanto, a modulação farmacológica de memórias contextuais pode ser uma abordagem útil no tratamento de determinados transtornos psiquiátricos. Considerando evidências de que o sistema endocanabinoide modula respostas contextuais condicionadas, compostos que facilitam a sinalização endocanabinoide são potencialmente úteis para a modulação de memórias, tanto recompensadoras quanto aversivas. Desse modo, buscamos testar com esse trabalho a hipótese de que o canabidiol (CBD), um fitocanabinoide presente na planta Cannabis sativa, o qual facilita a ação do sistema endocanabinoide, é capaz de atenuar o condicionamento contextual recompensador (PCL), induzido por cocaína, e aversivo (ACL), induzido por cloreto de lítio (LiCl). Para tal, camundongos C57BL/6J, fêmeas e machos, receberam injeções de CBD 30 min antes das fases de aquisição ou expressão dos comportamentos citados (PCL e ACL). Os protocolos foram validados, havendo, portanto, indução de preferência e aversão para PCL e ACL, respectivamente, nas doses de 15 mg/kg de cocaína e 100 mg/kg de LiCl, através do condicionamento consecutivo por três dias. O composto avaliado, CBD nas doses 3, 10 e 30 mg/kg, não foi capaz de inibir a aquisição ou a expressão tanto da PCL quanto ACL. Análises químicas realizadas descartam a possibilidade de que o CBD possa ter se convertido quimicamente em outra substância. Quanto ao objetivo de estudar os efeitos do CBD sobre a aversão condicionada, não houve sucesso na validação do ACL induzida pelo LiCl. Ajustes de dose, tempo de administração e duração do protocolo poderão ser realizados a fim de se estabelecer um protocolo robusto de ACL. Por último, a avaliação de outras fases da memória como consolidação, extinção e reconsolidação, ajustes de dose, tempo de administração e duração do protocolo poderão ser realizados a fim de se estabelecer um melhor modelo e proposição de tratamento. |
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Fabricio de Araujo Moreirahttp://lattes.cnpq.br/9762674962145732Ana Lúcia Brunialti GodardPaula Santana LunardiAline Silva de MirandaFlávio Afonso Mourãohttp://lattes.cnpq.br/9049543592522502Rayssa Briânis de Oliveira Costa2023-05-22T15:41:21Z2023-05-22T15:41:21Z2021-10-29http://hdl.handle.net/1843/53731https://orcid.org/0000-0002-0662-0468Aprender a associar pistas ou contextos às recompensas ou ameaças potenciais é um processo adaptativo o qual aumenta a sobrevivência de um indivíduo. Porém, a expressão inadequada de respostas condicionadas a estímulos recompensadores ou aversivos pode ser um fator de predisposição a transtornos relacionados ao abuso de substâncias e à ansiedade, respectivamente. Portanto, a modulação farmacológica de memórias contextuais pode ser uma abordagem útil no tratamento de determinados transtornos psiquiátricos. 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O composto avaliado, CBD nas doses 3, 10 e 30 mg/kg, não foi capaz de inibir a aquisição ou a expressão tanto da PCL quanto ACL. Análises químicas realizadas descartam a possibilidade de que o CBD possa ter se convertido quimicamente em outra substância. Quanto ao objetivo de estudar os efeitos do CBD sobre a aversão condicionada, não houve sucesso na validação do ACL induzida pelo LiCl. Ajustes de dose, tempo de administração e duração do protocolo poderão ser realizados a fim de se estabelecer um protocolo robusto de ACL. Por último, a avaliação de outras fases da memória como consolidação, extinção e reconsolidação, ajustes de dose, tempo de administração e duração do protocolo poderão ser realizados a fim de se estabelecer um melhor modelo e proposição de tratamento.Learning to associate cues or contexts with potential rewards or threats is an adaptive process that increases an individual's survival. However, the inadequate expression of conditioned responses to rewarding or aversive stimuli may be a predisposing factor to substance abuse and anxiety disorders, respectively. Therefore, pharmacological modulation of contextual memories may be a useful approach in the treatment of certain psychiatric disorders. Considering the evidence that the endocannabinoid system modulates conditioned contextual responses, compounds that facilitate endocannabinoid signalling are potentially useful for modulating memories, both rewarding and aversive. Thus, we try to test with this work the hypothesis that cannabidiol (CBD), a phytocannabinoid present in the Cannabis sativa plant, facilitates the action of the endocannabinoid system, and can attenuate the rewarding contextual conditioning (CPP), induced by cocaine, and aversive (CPA), induced by lithium chloride (LiCl). For this, C57BL/6J mice, females, and males received injections of CBD 30 min before the phases of acquisition or expression of the mentioned behaviours (PCL and ACL). Therefore, the protocols were validated, and there was the induction of preference and aversion for PCL and ACL, respectively, at doses of 15 mg/kg of cocaine and 100 mg/kg of LiCl, through consecutive conditioning for three days. The evaluated compound, CBD at doses of 3, 10, and 30 mg/kg, was not able to inhibit the acquisition or expression of both CPP and CPA. Chemical analyses carried rule out the possibility that the CBD could have been chemically converted into another substance. As for the objective of studying the effects of CBD on conditioned aversion, there was no success in validating LiCl-induced ACL. Dose, administration time, and protocol duration adjustments may be made to establish a robust ACL protocol. Finally, the evaluation of other memory phases such as consolidation, extinction and reconsolidation, dose adjustments, administration time, and protocol duration can be performed to establish a better model and treatment proposition.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e FarmacologiaUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIAFarmacologiaTranstornos relacionados ao uso de cocaínaCanabinoidesCanabidiolMemóriaAdicçãoCanabinoidesCocaínaMemóriaEfeitos do canabidiol nas memórias contextuais recompensadoras e aversivas induzidas por cocaína e cloreto de lítio.Effects of cannabidiol on rewarding and aversive contextual memories induced by cocaine and lithium chloride.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALdissertação_rayssa_final.pdfdissertação_rayssa_final.pdfapplication/pdf1357499https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/53731/3/disserta%c3%a7%c3%a3o_rayssa_final.pdf3f532b39bdc263141d7308d72b40ed58MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/53731/4/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD541843/537312023-05-22 12:41:22.007oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2023-05-22T15:41:22Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
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