Papel da O-Glicosilação com N-Acetil-Glucosamina nas alterações vasculares modulada pela ERK 1/2 via Interleucina-10
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMT |
Texto Completo: | http://ri.ufmt.br/handle/1/4173 |
Resumo: | O-Glycosylation with N-acetyl-glucosamine (O-GlcNAc) is defined as a post-translational modification that acts on several signaling pathways, among which we have proteins with important role in vascular function. On the other hand, several authors have demonstrated that the absence of interleukin-10 (IL-10) may favor vascular dysfunction. The objective of this study was to verify if O-GlcNAc promotes alteration in vasoconstriction by kinase modulators regulated by extracellular signals (ERK 1/2) via IL-10. For this, aorta of male C57BL / 6 mice (12 weeks) were incubated with Thiamet G (1 μM for 24 hours - selective OGA inhibitor capable of increasing overall levels of O-GlcNAc). Knockout mice for IL-10 (IL-10 -/-: B6.129P2- Il10tm1Cgn / J; 12 weeks) were also used. Vascular reactivity (n= 6) and western blot tests were performed to evaluate protein expression. The vessels of IL-10 -/- mice show a greater vasoconstriction for phenylephrine when compared to the control [Emax (% KCl) = 203.6 ± 8.39 vs 163.0 ± 10.64] and the same can be observed (Emax (% KCl) = 167.9 ± 3.46 vs. 126.1 ± 3.23), but incubation with an ERK 1/2 inhibitor prevented these effects (Emax (% KCl) = IL-10 -/- = 120.7 ± 5.40, Thiamet G = 144.2 ± 1.89). Western blot analysis revealed that IL-10 -/- mice showed an increase in ERK 1/2 expression (p = 0.0001), as well as vessels treated with Thiamet G (p = 0.0119), which also expressed more O-Glycosylated proteins (p = 0.0250). The OGT enzyme remained unchanged, whereas OGA expression was elevated (p = 0.0285). Regarding the IL-10 signaling pathway, it was observed that although the JAK1 enzyme is more expressed (p= 0.0287) in the vessels incubated with Thiamet G, STAT3 expression is decreased (p= 0.0048), which resulted in lower IL-10 tissue levels (p= 0.0001). These data suggest that increased OGlcNAc is able to increase ERK 1/2 activity and this effect is mediated by the decrease in the IL10 signaling pathway, which may result in vascular dysfunction. |
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Papel da O-Glicosilação com N-Acetil-Glucosamina nas alterações vasculares modulada pela ERK 1/2 via Interleucina-10O-GlcNAcReatividade vascularIL-10ERK 1/2CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIAO-GlcNAcVascular reactivityIL-10ERK 1/2O-Glycosylation with N-acetyl-glucosamine (O-GlcNAc) is defined as a post-translational modification that acts on several signaling pathways, among which we have proteins with important role in vascular function. On the other hand, several authors have demonstrated that the absence of interleukin-10 (IL-10) may favor vascular dysfunction. The objective of this study was to verify if O-GlcNAc promotes alteration in vasoconstriction by kinase modulators regulated by extracellular signals (ERK 1/2) via IL-10. For this, aorta of male C57BL / 6 mice (12 weeks) were incubated with Thiamet G (1 μM for 24 hours - selective OGA inhibitor capable of increasing overall levels of O-GlcNAc). Knockout mice for IL-10 (IL-10 -/-: B6.129P2- Il10tm1Cgn / J; 12 weeks) were also used. Vascular reactivity (n= 6) and western blot tests were performed to evaluate protein expression. The vessels of IL-10 -/- mice show a greater vasoconstriction for phenylephrine when compared to the control [Emax (% KCl) = 203.6 ± 8.39 vs 163.0 ± 10.64] and the same can be observed (Emax (% KCl) = 167.9 ± 3.46 vs. 126.1 ± 3.23), but incubation with an ERK 1/2 inhibitor prevented these effects (Emax (% KCl) = IL-10 -/- = 120.7 ± 5.40, Thiamet G = 144.2 ± 1.89). Western blot analysis revealed that IL-10 -/- mice showed an increase in ERK 1/2 expression (p = 0.0001), as well as vessels treated with Thiamet G (p = 0.0119), which also expressed more O-Glycosylated proteins (p = 0.0250). The OGT enzyme remained unchanged, whereas OGA expression was elevated (p = 0.0285). Regarding the IL-10 signaling pathway, it was observed that although the JAK1 enzyme is more expressed (p= 0.0287) in the vessels incubated with Thiamet G, STAT3 expression is decreased (p= 0.0048), which resulted in lower IL-10 tissue levels (p= 0.0001). These data suggest that increased OGlcNAc is able to increase ERK 1/2 activity and this effect is mediated by the decrease in the IL10 signaling pathway, which may result in vascular dysfunction.CAPESA O-Glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GlcNAc) é definida como uma modificação pós-traducional que atua em várias vias de sinalização, dentre estas temos proteínas com importante papel na função vascular. Por outro lado, diversos autores vêm demonstrando que a ausência da interleucina-10 (IL-10) pode favorecer à disfunção vascular. O objetivo deste estudo foi verificar se a O-GlcNAc promove alteração na vasoconstrição por mecanismos moduladores da cinase regulada por sinais extracelulares (ERK 1/2) via IL-10. Para isso, aorta de camundongos machos C57BL/6 (12 semanas) foram incubadas com Thiamet G (1 μM, por 24 horas - inibidor seletivo da OGA capaz de aumentar os níveis global de O-GlcNAc). Também foram utilizados camundongos knockout para IL-10 (IL-10- / - : B6.129P2-Il10tm1Cgn/J; 12 semanas). Realizaram-se testes de reatividade vascular (n=6) e western blot para avaliar a expressão proteica. Os vasos de camundongos IL-10- / - apresentaram uma maior vasoconstrição para fenilefrina quando comparados com o controle [Emax (%KCl)= 203,6±8,39 vs 163,0±10,64] e o mesmo pode ser observado em vasos tratados com Thiamet G (Emax (%KCl)= 167,9±3,46 vs 126,1±3,23), porém a incubação com um inibidor da ERK 1/2 preveniu estes efeitos (Emax (%KCl)= IL-10- / -= 120,7±5,40; Thiamet G= 144,2±1,89). As análises de western blot revelaram que os vasos de camundongos IL-10- / - apresentaram um aumento na expressão de ERK 1/2 (p= 0,0001), assim como os vasos tratados com Thiamet G (p= 0,0119), os quais também expressaram mais proteínas O-Glicosiladas (p= 0,0250). A enzima OGT permaneceu inalterada, enquanto a expressão de OGA se encontra elevada (p= 0,0285). Em relação a via de sinalização da IL-10, observou-se que apesar da enzima JAK1 estar mais expressa (p= 0,0287) nos vasos incubados com Thiamet G, a expressão da STAT3 encontra-se diminuída (p= 0,0048), o que resultou em níveis teciduais de IL-10 menores (p= 0,0001). Estes dados sugerem que o aumento da OGlcNAc á capaz de aumentar a atividade da ERK 1/2 e este efeito é mediado pela diminuição na via de sinalização da IL-10, o que pode resultar em uma disfunção vascular.Universidade Federal de Mato GrossoBrasilInstituto de Ciências Biológicas e da Saúde (ICBS) – AraguaiaUFMT CUA - AraguaiaPrograma de Pós-Graduação em Imunologia e Parasitologia Básicas e AplicadasLima, Victor VitorinoVitorino, Fernanda Regina Casagrande Giachinihttp://lattes.cnpq.br/3100345884689140http://lattes.cnpq.br/7503102443670435Lima, Victor Vitorino005.356.961-08http://lattes.cnpq.br/7503102443670435Souto, Paula Cristina de Souza277.680.138-10http://lattes.cnpq.br/2161765071682282005.356.961-08712.962.121-49Filgueira, Fernando Paranaiba989.552.921-04http://lattes.cnpq.br/5898311625525147Miguez, Jéssica Silva Gonçalves2023-06-16T16:46:26Z2017-062023-06-16T16:46:26Z2017-04-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisMIGUEZ, Jéssica Silva Gonçalves. Papel da O-Glicosilação com N-Acetil-Glucosamina nas alterações vasculares modulada pela ERK 1/2 via Interleucina-10. 2017. 69 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia e Parasitologia Básicas e Aplicadas) - Universidade Federal de Mato Grosso, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Barra do Garças, 2017.http://ri.ufmt.br/handle/1/4173porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMTinstname:Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT)instacron:UFMT2023-06-18T07:10:24Zoai:localhost:1/4173Repositório InstitucionalPUBhttp://ri.ufmt.br/oai/requestjordanbiblio@gmail.comopendoar:2023-06-18T07:10:24Repositório Institucional da UFMT - Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT)false |
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