Desenvolvimento, caracterização e avaliação in vitro de nanopartículas lipídicas de anfotericina B para o tratamento da Leishmaniose.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Registre, Charmante
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/12553
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Registre, CharmanteSantos, Orlando David Henrique dosVieira, Paula Melo de AbreuCarneiro, GuilhermeSantos, Orlando David Henrique dosCarneiro, Simone Pinto2020-08-07T14:40:21Z2020-08-07T14:40:21Z2020REGISTRE, Charmante. Desenvolvimento, caracterização e avaliação in vitro de nanopartículas lipídicas de anfotericina B para o tratamento da Leishmaniose. 2020. 82 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/12553Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.A Leishmaniose visceral está entre as mais importantes doenças transmitidas por vetores que ocorrem no Brasil. Os antimoniais pentavalentes têm sido durante muito tempo a primeira linha de tratamento para a doença, mas são tóxicos e apresentam efeitos adversos, portanto foram substituídos por Anfotericina B (AB), um antifúngico de largo espectro com atividade antiparasitária. Porém, apesar de sua comprovada eficácia terapêutica, sua utilização é limitada devido aos diversos efeitos adversos que também apresenta. Neste contexto, são necessárias novas formulações que minimizem tais efeitos e dentre elas, os carreadores lipídicos nanoestruturados revelam vantagens na sua utilização, uma vez que possuem alta capacidade para encapsular fármacos e controlar sua liberação para sítios de ação específicos. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) contendo Anfotericina B no tratamento da leishmaniose. Um planejamento experimental fatorial 33 foi realizado para avaliar a influência dos tensoativos e da temperatura sobre o tamanho das partículas e o índice de polidispersão (PDI). Ele mostrou que as variáveis tensoativo e temperatura são fatores que podem influenciar tanto sobre o tamanho das partículas como no PDI das formulações. Os carreadores lipídicos nanoparticulados de Anfotericina B (NP-AB) foram obtidos pelo método de microemulsão. Partículas de tamanhos médios de 294 ± 5,86 e 286 ± 5,31nm, PDI igual a 0,375 ± 0,05; 0,33 ± 2,90 e potencial zeta de -39,4 ± 0,005; -45,1 ± 1,186 mV foram obtidos para NP-AB com 0,1 e 0,05% de AB respetivamente. Valor alto de eficiência de encapsulamento foi obtido (99,4%). O estudo de liberação in vitro da AB a partir dos CLN demonstrou que o fármaco foi liberado de forma lenta e controlada (4% de AB após 24 horas). A citotoxicidade para macrófagos da linhagem J774 (IC50%) foi baixa (4,398 μg/mL) quando comparada aos controles de AB e AB desoxicolato (>50 μg/mL). A atividade leishmanicida in vitro da NP-AB sobre formas promastigotas e amastigotas de L. infantum foi muito maior do que aquela observada para a AB desoxicolato. Estes resultados demonstraram que a NP-AB apresentou menor efeito tóxico e alta eficácia in vitro, portanto, é uma alternativa promissora para o tratamento da leishmaniose visceral.Visceral Leishmaniasis is one among the most important vector-borne diseases that occur in Brazil. Pentavalent antimonial have been for a longtime the first line of treatment for the disease, but they are toxic and have adverse effects, so they have been replaced by Amphotericin B (AB), a broad-spectrum antifungal with antiparasitic activity. However, despite its proven therapeutic efficacy, its use is limited due to several adverse effects that are also presented. New formulations that minimize those effects reveal advantages of using nanoparticulate carriers in pharmaceutical formulations, since these carriers have a high capacity to encapsulate drugs and control their release to specific sites of action. Thus, the objective of this work was to develop, characterize and evaluate the in vitro activity of nanostructured lipid carriers (NLC) containing Amphotericin B for the treatment of leishmaniasis. A 33 factorial experimental design was carried out to evaluate the influence of surfactants and temperature on the particle size and the polydispersity index (PDI). He showed that the surfactant and temperature variables are factors that can influence both the size of the particles and the PDI of the formulations. The nanostructured lipid carriers of Amphotericin B (NP-AB) were obtained by the microemulsion method. Particles of average sizes of 294 ± 5.86 and 286 ± 5.31nm, PDI equal to 0.37 ± 0.05; 0.33 ± 2.90 and zeta potential of -39.4 ± 0.005; -45.1 ± 1.186 mV were obtained for NP-AB with 0.1 and 0.05% AB respectively. High value of encapsulation efficiency was obtained (99.4%). The study of in vitro release of AB from CNL demonstrated that the drug was released in a slow and controlled manner (4% of AB after 24 hours). The cytotoxicity for macrophages J774 (IC50%) was low (4.398 μg/mL) when compared to controls of AB and AB deoxycholate (> 50 μg/mL). The in vitro leishmanicide activity of NP-AB on promastigote and amastigote forms of L. infantum was higher than that observed for AB deoxycholate. These results demonstrated that NP-AB showed fewer toxic effect and high in vitro efficacy, therefore, a promising alternative for the treatment of visceral leishmaniasis.Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 17/06/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessLeishmaniose visceralAnfotericina BNanopartículasDesenvolvimento, caracterização e avaliação in vitro de nanopartículas lipídicas de anfotericina B para o tratamento da Leishmaniose.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8924http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/12553/5/license.txt62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcaeMD55CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-849http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/12553/2/license_url4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD52license_textlicense_texttext/html; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/12553/3/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53license_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/12553/4/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54ORIGINALDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliação.pdfDISSERTAÇÃO_DesenvolvimentoCaracterizaçãoAvaliação.pdfapplication/pdf2058982http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/12553/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_DesenvolvimentoCaracteriza%c3%a7%c3%a3oAvalia%c3%a7%c3%a3o.pdf6cdfa5676fed5a5296a99d60c97900c7MD51123456789/125532020-08-07 10:40:21.216oai:localhost: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ório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332020-08-07T14:40:21Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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