A influência da desnutrição proteica pós-desmame e os efeitos da Ivabradina sobre a função ventricular esquerda e sua interação com o estado redox cardíaco, inflamação e expressão dos canais HCN2 e HCN4.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Guedes, Mariana Reis
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14910
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling A influência da desnutrição proteica pós-desmame e os efeitos da Ivabradina sobre a função ventricular esquerda e sua interação com o estado redox cardíaco, inflamação e expressão dos canais HCN2 e HCN4.DesnutriçãoFunção ventricular esquerdaInflamaçãoIvabradinaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A desnutrição energético-proteica é uma patologia de caráter clínico-social, de natureza multifatorial, caracterizada pela existência de um desequilíbrio entre o fornecimento de nutrientes e a demanda corporal, promovendo um inadequado funcionamento do organismo. No coração, a desnutrição está associada ao aumento das EROs, que estimula a produção de citocinas inflamatórias e a deposição de colágeno, promovendo assim a hipertrofia do tecido cardíaco. Estudos mostram uma super-expressão dos canais HCNs (canais ativados por hiperpolarização e modulados por nucleotídeos cíclicos) e elevação da corrente funny (If) no ventrículo esquerdo de corações hipertrofiados. A super-regulação da If pode estar relacionada a automaticidade patológica no miocárdio ventricular esquerdo. Tais alterações podem ser reparadas pela ação da ivabradina, uma droga capaz de inibir corrente If por meio do bloqueio dos canais HCN, bem como apresentar impactos positivos sobre a função cardíaca. Diante do exposto, investigou-se a ação do tratamento com a ivabradina sobre a função ventricular, expressão dos canais HCN, inflamação e estado oxidativo em animais desnutridos. Para tal, realizou-se o protocolo nutricional (dieta padrão contendo 22% de proteínas e dieta hipoproteica apresentando 6% de proteínas) por um período de 35 dias, seguida do tratamento com ivabradina (1mg/Kg/dia, i.p.) ou PBS (1mL/Kg, i.p.) por 8 dias consecutivos. Após a realização dos protocolos experimentais os tecidos cardíacos e pulmonares foram retirados e utilizados para análises de inflamação e espessura da fibra VE, dano oxidativo e expressão do RNAm dos canais HCN2 e HCN4. Nossos resultados apontam que a ivabradina diminuiu a FC de repouso e a PAM nos animais desnutridos e apresentou efeitos positivos sobre a função cardíaca, aumentando a duração diastólica e a duração do ciclo cardíaco. Adicionalmente, o tratamento com o fármaco ivabradina reverteu o processo inflamatório e diminuiu a espessura da fibra, observado no VE de animais desnutridos, bem como, promoveu o aumento da expressão do RNAm dos canais HCN 2 e 4 do VD destes animais. Portanto, nossos resultados sugerem que a ivabradina apresenta importante papel em situações patológicas (i.e. desnutrição), atuando na função ventricular esquerda bem como, revertendo o processo inflamatório ventricular observado em animais desnutridos.The energetic-protein malnutrition it's a pathology of clinical-social kind, and multifactorial nature, characterized by the existence of an imbalance between the nutrients supply and body demands, providing malfunctioning of the organism. In the heart, malnutrition is associated with an increase in ROS, which stimulates the production of inflammatory cytokines and collagen deposition, resulting in the hypertrophy of heart tissue. Studies show an overexpression of the HCNs channels (channels activated by hyperpollarization and modulated by cyclic nucleotides) and elevation of funny current (If) in left ventricles of hypertrophied hearts. The super regulation of If could be related to the pathologic automaticity at the left ventricular myocardium. Such alteration could be repared by the action of ivabradine, a drug capable of inhibition of the If current by blocking the HCNs channels, as well as having positive impacts on cardiac function. Given the above, a investigation was conducted on the action of ivabradine treatment on ventricular function, HCN channels expression, inflammation and oxidative state on malnourished animals. To conduct the research was used the nutrition protocol (standard diet having 22% of proteins and hypoproteic diet presenting 6% of proteins) during 35 days, followed by ivabradine treatment (1mg/Kg/day, i.p.) or PBS (1ml/Kg, i.p.) for 8 consecutive days. After carrying out the experimental protocols, heart and lung tissues were remove and use for analysis of inflammation and LV fiber thickness, oxidative damage and mRNA expression of HCN2 and HCN4 channels. Our results indicated that ivabradine reduced the resting HR on malnourished animals and showed positive effects on cardiac function, increasing diastolic duration and cardiac cycle duration. Additionally the treatment with the ivabradina pharmaceutical reverted the inflammatory process and decreased the fiber thickness, observed in the LV of malnourished animals, also promoted the increase of mRNA expression of HCN channels 2 and 4 of the RV of these animals. In conclusion, our results suggested that ivabradine has an important role in pathological situations (i.e. malnutrition), acting in left ventricle function as well as reverting the ventricle inflammatory process noted in malnourished animals.Chianca Júnior, Deoclécio AlvesMenezes, Rodrigo Cunha Alvim deSilva, Fernanda Calcilda dos SantosChianca Júnior, Deoclécio AlvesMenezes, Rodrigo Cunha Alvim deSilva, Fernanda Calcilda dos SantosAlves, José Luiz de BritoRosa, Thiago dos SantosGomes, Silvia de PauloIsoldi, Mauro CésarGuedes, Mariana Reis2022-05-30T15:09:37Z2022-05-30T15:09:37Z2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfGUEDES, Mariana Reis. A influência da desnutrição proteica pós-desmame e os efeitos da Ivabradina sobre a função ventricular esquerda e sua interação com o estado redox cardíaco, inflamação e expressão dos canais HCN2 e HCN4. 2022. 105 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14910http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 18/05/2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2022-05-30T15:09:45Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/14910Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332022-05-30T15:09:45Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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