Efeitos da Sinvastatina e do treinamento físico aeróbico sobre o remodelamento cardíaco em cães com cardiopatia chagásica experimental.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Lilian Melo Pereira
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2952
Resumo: A fisiopatologia do remodelamento cardíaco na cardiomiopatia chagásica (CC) está baseada na presença do Trypanosoma cruzi e de seus antígenos no tecido cardíaco e na complexa resposta inflamatória capaz de induzir fibrose miocárdica, além de alterações na geometria e função cardíacas. Estratégias para amenizar a inflamação e desacelerar o remodelamento cardíaco na CC tornam-se importantes focos de investigacao. No presente trabalho, avaliou-se o papel da Sinvastatina e do treinamento físico aeróbico (TFA) sobre a resposta inflamatória e a função cardíaca empregando-se o modelo canino por sua similiaridade clínica/fisiopatológica com o desenvolvimento da CC em humanos. Cães sem raça definida, de ambos os sexos (4 meses de idade), foram infectados com a cepa Y do T. cruzi e submetidos, previamente, ao teste de esforço padronizado em esteira elétrica utilizando o limiar de lactato sanguíneo como a condição para definir a freqüência cardíaca do TFA. Os cães (20) foram treinados e/ou tratados com 20 mg de Sinvastatina (Sanval), diariamente, durante 3 meses (fase aguda) e 6 meses (fase crônica). Os animais foram submetidos a avaliações ecodopplercardiográficas e imunopatológicas. Nossos resultados mostraram que o TFA aumentou as concentrações plasmáticas de TNF-alfa e IFN-gama nas fases aguda e crônica da infecção, enquanto a Sinvastatina foi capaz de normalizar os níveis plasmáticos dessas citocinas durante ambas as fases da doença. O TFA também reduziu a concentração de Il-10 na fase crônica da doença, resultado não observado para o grupo tratado com Sinvastatina. Além disso, a Sinvastatina reduziu a fibrose no tecido cardíaco dos cães sedentários e treinados, amenizando o remodelamento cardíaco induzido pela inflamação e melhorando significativamente os parâmetros de função ventricular (delta D, índice cardíaco, fração de ejeção e diâmetro sistólico/diastólico do ventrículo esquerdo). As estatinas mostraram-se capazes de modular a resposta inflamatória e propiciar benefícios funcionais cardíacos, revertendo o processo de aceleração do remodelamento cardíaco durante a CC, principalmente em associação com o TFA. Nossos resultados sugerem que as estatinas (Sinvastatina) devem ser melhor investigadas como provável terapia profilática e/ou complementar contra o remodelamento cardíaco na CC.
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No presente trabalho, avaliou-se o papel da Sinvastatina e do treinamento físico aeróbico (TFA) sobre a resposta inflamatória e a função cardíaca empregando-se o modelo canino por sua similiaridade clínica/fisiopatológica com o desenvolvimento da CC em humanos. Cães sem raça definida, de ambos os sexos (4 meses de idade), foram infectados com a cepa Y do T. cruzi e submetidos, previamente, ao teste de esforço padronizado em esteira elétrica utilizando o limiar de lactato sanguíneo como a condição para definir a freqüência cardíaca do TFA. Os cães (20) foram treinados e/ou tratados com 20 mg de Sinvastatina (Sanval), diariamente, durante 3 meses (fase aguda) e 6 meses (fase crônica). Os animais foram submetidos a avaliações ecodopplercardiográficas e imunopatológicas. Nossos resultados mostraram que o TFA aumentou as concentrações plasmáticas de TNF-alfa e IFN-gama nas fases aguda e crônica da infecção, enquanto a Sinvastatina foi capaz de normalizar os níveis plasmáticos dessas citocinas durante ambas as fases da doença. O TFA também reduziu a concentração de Il-10 na fase crônica da doença, resultado não observado para o grupo tratado com Sinvastatina. Além disso, a Sinvastatina reduziu a fibrose no tecido cardíaco dos cães sedentários e treinados, amenizando o remodelamento cardíaco induzido pela inflamação e melhorando significativamente os parâmetros de função ventricular (delta D, índice cardíaco, fração de ejeção e diâmetro sistólico/diastólico do ventrículo esquerdo). As estatinas mostraram-se capazes de modular a resposta inflamatória e propiciar benefícios funcionais cardíacos, revertendo o processo de aceleração do remodelamento cardíaco durante a CC, principalmente em associação com o TFA. Nossos resultados sugerem que as estatinas (Sinvastatina) devem ser melhor investigadas como provável terapia profilática e/ou complementar contra o remodelamento cardíaco na CC.The pathophysiology of Chagas cardiomyopathy (CC) remodeling is based on the presence of Trypanosoma cruzi in heart tissue and on a complex inflammatory response that leads to a myocardium fibrosis and alterations in conductive and functional heart parameters. New strategies are emerged to avoid this cardiac inflammation/remodeling during CC. Here, we evaluated the role of statins and the exercise training (ET) on the inflammatory response and on heart functionality using the dog model due its high similarity to human CC. Male and female Mongrel dogs (4 months) infected with Y strain of T.cruzi were, previously, submitted to a standardized treadmill testing using the blood lactate threshold as a condition to define the training cardiac frequency. Dogs (n=20) were trained and/or treated orally with 20mg of Simvastatin (Sanval) daily during three (acute phase) and six months (chronic phase). Animals were submitted to the ECG, echocardiogram and immune-pathology evaluations. Our preliminary results showed that ET increases the plasma concentration of TNF-alpha, IFN-gamma and IL-10 after 6 months of ET while Simvastatin was able to normalize the plasmatic level of these cytokines during acute and chronic phase of infection. In addition, Simvastatin reduces the inflammatory infiltration/fibrosis in heart tissue from sedentary and ET, avoiding inflammatory-induced cardiac remodeling and ameliorating functional ventricular parameters (delta D, cardiac index, ejection fraction and the end diastolic/systolic diameter of left ventricle) in those trained dogs. Our data suggest that statins must be better investigated as a complementary and/or prophylactic therapy against cardiac remodeling in CC, especially by its capacity to bring good benefits to immune and ventricular parameters, specially, in association with aerobic labor activities.Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.CardiopatiasDoença de ChagasExercícios aeróbicosAgentes antiinflamatóriosCãoEfeitos da Sinvastatina e do treinamento físico aeróbico sobre o remodelamento cardíaco em cães com cardiopatia chagásica experimental.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82229http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/2952/2/license.txt22197d4fb4a523b65cafc4df48e07c3fMD52ORIGINALDISSERTAÇÃO_EfeitosSinvastatinaTreinamento.PDFDISSERTAÇÃO_EfeitosSinvastatinaTreinamento.PDFapplication/pdf4131339http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/2952/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_EfeitosSinvastatinaTreinamento.PDF88a1819f3fc27581a53d0a1a6066243cMD51123456789/29522019-04-08 11:51:16.825oai:localhost:123456789/2952PGh0bWw+Cjxib2R5Pgo8ZGl2IGFsaWduPSJqdXN0aWZ5Ij48c3Ryb25nPkxpY2VuPz9hIGRvIFJlcG9zaXQ/P3JpbyBJbnN0aXR1Y2lvbmFsIGRhICBVbml2ZXJzaWRhZGUgRmVkZXJhbCBkZSBPdXJvIFByZXRvPC9zdHJvbmc+CiAgPGJyPjxicj5BbyAgY29uY29yZGFyIGNvbSBlc3RhIGxpY2VuPz9hLCB2b2M/PyhzKSBhdXRvcihlcykgb3UgdGl0dWxhcihlcykgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzICBkYSBvYnJhIGFxdWkgZGVzY3JpdGEgY29uY2VkZShtKSA/PyA8YnI+VW5pdmVyc2lkYWRlICAgRmVkZXJhbCAgZGUgIE91cm8gUHJldG8gIChVRk9QKSAgZ2VzdG9yYSAgZG8gUmVwb3NpdD8/cmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVW5pdmVyc2lkYWRlIEZlZGVyYWwgZGUgT3VybyBQcmV0byA8YnI+KFJJLVVGT1ApLCBvICBkaXJlaXRvIG4/P28tZXhjbHVzaXZvIGRlIHJlcHJvZHV6aXIsIGNvbnZlcnRlciAoY29tbyBkZWZpbmlkbyBhYmFpeG8pIGUvb3UgIGRpc3RyaWJ1aXIgbyBkb2N1bWVudG8gZGVwb3NpdGFkbyA8YnI+ZW0gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbywgZWxldHI/P25pY28gb3UgZW0gIHF1YWxxdWVyIG91dHJvIG1laW8uPGJyPjxicj5Wb2M/PyhzKSAgY29uY29yZGEobSkgcXVlIGEgVUZPUCwgZ2VzdG9yYSBkbyBSSS1VRk9QLCBwb2RlLCBzZW0gYWx0ZXJhciBvIGNvbnRlPz9kbywgIGNvbnZlcnRlciBvICBhcnF1aXZvIGRlcG9zaXRhZG8gYSA8YnI+cXVhbHF1ZXIgbWVpbyBvdSBmb3JtYXRvIGNvbSBmaW5zIGRlICBwcmVzZXJ2YT8/Pz9vLiBWb2M/PyhzKSB0YW1iPz9tIGNvbmNvcmRhKG0pIHF1ZSBhIFVGT1AsIGdlc3RvcmEgZG8gUkktVUZPUCwgIHBvZGUgIDxicj5tYW50ZXIgbWFpcyBkZSB1bWEgYz8/cGlhIGRlc3RlIGRlcD8/c2l0byBwYXJhIGZpbnMgZGUgc2VndXJhbj8/YSwgPGVtPmJhY2stdXA8L2VtPiBlL291IHByZXNlcnZhPz8/P28uIDxicj48YnI+Vm9jPz8ocykgIGRlY2xhcmEobSkgcXVlIGEgIGFwcmVzZW50YT8/Pz9vIGRvIHNldSB0cmFiYWxobyAgPz8gb3JpZ2luYWwgZSBxdWUgVm9jPz8ocykgcG9kZShtKSAgY29uY2VkZXIgb3MgIGRpcmVpdG9zIGNvbnRpZG9zIDxicj5uZXN0YSBsaWNlbj8/YS4gVm9jPz8ocykgdGFtYj8/bSBkZWNsYXJhKG0pIHF1ZSBvICBlbnZpbyA/PyBkZSBzZXUgY29uaGVjaW1lbnRvIGUgbj8/byBpbmZyaW5nZSBvcyBkaXJlaXRvcyAgYXV0b3JhaXMgZGUgb3V0cmEgPGJyPnBlc3NvYSBvdSBpbnN0aXR1aT8/Pz9vLiBDYXNvIG8gZG9jdW1lbnRvIGEgc2VyIGRlcG9zaXRhZG8gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcGFyYSBvIHF1YWwgVm9jPz8ocykgbj8/byBkZXQ/P20gIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIDxicj5kb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMsIFZvYz8/KHMpIGRlY2xhcmEobSkgcXVlIG9idGV2ZSBhIHBlcm1pc3M/P28gaXJyZXN0cml0YSBkbyB0aXR1bGFyIGRvcyAgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgIGRlICBjb25jZWRlciAgPz8gPGJyPlVGT1AsICBnZXN0b3JhIGRvIFJJLVVGT1AgIG9zIGRpcmVpdG9zIHJlcXVlcmlkb3MgcG9yICBlc3RhIGxpY2VuPz9hIGUgcXVlICBvcyBtYXRlcmlhaXMgIGRlIHByb3ByaWVkYWRlIGRlICB0ZXJjZWlyb3MsIGVzdD8/bzxicj5kZXZpZGFtZW50ZSBpZGVudGlmaWNhZG9zIGUgcmVjb25oZWNpZG9zIG5vICB0ZXh0byBvdSBjb250ZT8/ZG8gZGEgYXByZXNlbnRhPz8/P28uPGJyPjxicj5DQVNPIE8gIFRSQUJBTEhPIERFUE9TSVRBRE8gVEVOSEEgU0lETyBGSU5BTkNJQURPIE9VIEFQT0lBRE8gUE9SIFVNID8/Ukc/P08sIFFVRSBOPz9PIEEgSU5TVElUVUk/Pz8/TyBERVNURSA8YnI+UkVQT1NJVD8/UklPOiAgVk9DPz8gIERFQ0xBUkEgIFRFUiAgQ1VNUFJJRE8gIFRPRE9TICBPUyAgRElSRUlUT1MgREUgIFJFVklTPz9PICBFIFFVQUlTUVVFUiBPVVRSQVMgT0JSSUdBPz8/P0VTIDxicj5SRVFVRVJJREFTIFBFTE8gQ09OVFJBVE8gT1UgQUNPUkRPLiA8YnI+PGJyPk8gIHJlcG9zaXQ/P3JpbyBpZGVudGlmaWNhcj8/IGNsYXJhbWVudGUgbyBzZXUocykgbm9tZShzKSBjb21vIGF1dG9yKGVzKSBvdSB0aXR1bGFyKGVzKSAgZG8gZGlyZWl0byBkZSBhdXRvcihlcykgZG8gZG9jdW1lbnRvIDxicj5zdWJtZXRpZG8gZSBkZWNsYXJhIHF1ZSBuPz9vIGZhcj8/IHF1YWxxdWVyICBhbHRlcmE/Pz8/byBhbD8/bSBkYXMgcGVybWl0aWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbj8/YS48L3A+CjwvZGl2Pgo8L2JvZHk+CjwvaHRtbD4KRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-04-08T15:51:16Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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