Estudo do envolvimento dos receptores da adenosina sobre a ação cardioprotetora da espironolactona e eplerenona em cardiomiócitos de rato.
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Data de Publicação: | 2020 |
Outros Autores: | , , , |
Tipo de documento: | Artigo |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFOP |
Texto Completo: | http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14002 |
Resumo: | Adenosina, e os fármacos espironolactona e eplerenona são conhecidos cardioprotetores. Fármacos com esse perfil mimetizam a ação da adenosina, que podem interagir com cardiomiócitos através de quatro receptores (A1R, A2AR, A2BR e A3R). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito cardioprotetor da espironolactona e eplerenona sobre cardiomiócitos de ratos submetidos à isquemia-reperfusão in vitro, na presença e na ausência de antagonistas dos receptores A1R, A2AR, A2BR e A3R da adenosina em situações de pré e pós condicionamento isquémico. Culturas primárias de cardiomiócitos de ratos neonatos Wistar foram utilizadas em ensaios onde foram simuladas as condições de pré- e pós-condicionamentos isquêmicos. As culturas foram divididas nos grupos controle, pré-condicionamento e pós-condicionamento farmacológico e os tratamentos foram igualmente administrados em ambos os grupos com as concentrações demonstradas a seguir: Espironolactona [10-9 M], Eplerenona [10-8 M], Antagonista do receptor A1R (DPCPX [10-6 M]), Antagonista do receptor A2AR (ZM 241385 [10-9 M]), Antagonista do receptor A2BR (MRS 1754 [10-6 M]) e Antagonista do receptor A3R (MRS 1523 [10-6 M]). Os resultados demonstraram que, por meio de análise de viabilidade celular, os cardiomiócitos submetidos à isquemia tinham menor viabilidade em comparação aos cardiomiócitos submetidos à situação de normóxia. A espironolactona e a eplerenona aumentaram a viabilidade celular no pré-condicionamento, mas não no pós-condicionamento. Os antagonistas dos receptores de adenosina não alteraram a viabilidade celular no pré e no pós-condicionamento. Nossos dados sugerem cardioproteção para a espironolactona e para a eplerenona no ensaio de pré-condicionamento farmacológico. Os antagonistas da adenosina apresentaram comportamento de agonista no ensaio de précondicionamento. Não foi observado cardioproteção no pós-condicionamento para os fármacos espironolactona e eplerenona. |
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Estudo do envolvimento dos receptores da adenosina sobre a ação cardioprotetora da espironolactona e eplerenona em cardiomiócitos de rato.Study of the involvement of adenosine receptors on the cardioprotective action of spironolactone and eplerenone in rat cardiomyocytes.IsquemiaPré-condicionamento farmacológicoPós-condicionamento farmacológicoReceptor mineralocorticoideAdenosina, e os fármacos espironolactona e eplerenona são conhecidos cardioprotetores. Fármacos com esse perfil mimetizam a ação da adenosina, que podem interagir com cardiomiócitos através de quatro receptores (A1R, A2AR, A2BR e A3R). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito cardioprotetor da espironolactona e eplerenona sobre cardiomiócitos de ratos submetidos à isquemia-reperfusão in vitro, na presença e na ausência de antagonistas dos receptores A1R, A2AR, A2BR e A3R da adenosina em situações de pré e pós condicionamento isquémico. Culturas primárias de cardiomiócitos de ratos neonatos Wistar foram utilizadas em ensaios onde foram simuladas as condições de pré- e pós-condicionamentos isquêmicos. As culturas foram divididas nos grupos controle, pré-condicionamento e pós-condicionamento farmacológico e os tratamentos foram igualmente administrados em ambos os grupos com as concentrações demonstradas a seguir: Espironolactona [10-9 M], Eplerenona [10-8 M], Antagonista do receptor A1R (DPCPX [10-6 M]), Antagonista do receptor A2AR (ZM 241385 [10-9 M]), Antagonista do receptor A2BR (MRS 1754 [10-6 M]) e Antagonista do receptor A3R (MRS 1523 [10-6 M]). Os resultados demonstraram que, por meio de análise de viabilidade celular, os cardiomiócitos submetidos à isquemia tinham menor viabilidade em comparação aos cardiomiócitos submetidos à situação de normóxia. A espironolactona e a eplerenona aumentaram a viabilidade celular no pré-condicionamento, mas não no pós-condicionamento. Os antagonistas dos receptores de adenosina não alteraram a viabilidade celular no pré e no pós-condicionamento. Nossos dados sugerem cardioproteção para a espironolactona e para a eplerenona no ensaio de pré-condicionamento farmacológico. Os antagonistas da adenosina apresentaram comportamento de agonista no ensaio de précondicionamento. Não foi observado cardioproteção no pós-condicionamento para os fármacos espironolactona e eplerenona.Adenosine, and the drugs spironolactone and eplerenone are known to be cardioprotective. Drugs with this profile mimic the action of adenosine, which can interact with cardiomyocytes through four receptors (A1R, A2AR, A2BR and A3R). The aim of the present study was to evaluate the cardioprotective effect of spironolactone and eplerenone on cardiomyocytes of rats submitted to ischemia-reperfusion in vitro, in the presence and absence of A1R, A2AR, A2BR and A3R antagonists in adenosine pre and post situations conditioning. Primary cultures of cardiomyocytes from neonatal Wistar rats were used in assays where the pre- and post-ischemic conditions were simulated. The cultures were divided into the control, preconditioning and postconditioning pharmacological groups and treatments were equally administered in both groups with the concentrations shown below: Spironolactone [10-9 M], Eplerenone [10-8 M], Antagonist A1R receptor antagonist (DPCPX [10-6 M]), A2AR receptor antagonist (ZM 241385 [10-9 M]), A2BR receptor antagonist (MRS 1754 [10-6 M]) and A3R receptor antagonist (MRS 1523 [10-6 M]). The results showed that, by means of cell viability analysis, cardiomyocytes submitted to ischemia had less viability compared to cardiomyocytes submitted to normoxia. Spironolactone and eplerenone increased cell viability in preconditioning, but not in postconditioning. Adenosine receptor antagonists did not alter cell viability in pre- and post-conditioning. Our data suggest cardioprotection for spironolactone and eplerenone in the pharmacological preconditioning trial. Adenosine antagonists showed agonist behavior in the pre-conditioning test. There was no cardioprotection for post-conditioning with the drugs spironolactone and eplerenone.2021-11-22T15:26:41Z2021-11-22T15:26:41Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleapplication/pdfFARIA, G. de O. et al. Estudo do envolvimento dos receptores da adenosina sobre a ação cardioprotetora da espironolactona e eplerenona em cardiomiócitos de rato. Brazilian Journal of Development, Curitiba, v. 6, n. 8, p.58237-58252 ago. 2020. Disponível em: <https://www.brazilianjournals.com/index.php/BRJD/article/view/15026>. Acesso em: 10 jun. 2021.2525-8761http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14002 https://doi.org/10.34117/bjdv6n8-292O periódico Brazilian Journal of Development permite o depósito das versões pré-print e pós-print de um artigo. Permite remixagem, adaptação e nova criação a partir da obra para fins não comerciais desde que seja atribuído o crédito ao autor (CC BY-NC). Fonte: Diadorim <http://diadorim.ibict.br/handle/1/1253>. Acesso em: 18 maio 2020.info:eu-repo/semantics/openAccessFaria, Gabriela de OliveiraPaula, Ana Beatriz RezendeLavorato, Victor NeivaMiranda, Denise Coutinho deIsoldi, Mauro Césarporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2024-11-11T06:02:23Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/14002Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-11T06:02:23Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false |
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