Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Monteiro, Patrícia Fernanda
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11934
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
id UFOP_736333dbabef13bae5a29ec92bb73b87
oai_identifier_str oai:localhost:123456789/11934
network_acronym_str UFOP
network_name_str Repositório Institucional da UFOP
repository_id_str 3233
spelling Monteiro, Patrícia FernandaSerra, Cristina Helena dos ReisMarinho, Flávia Dias MarquesSouza, Jacqueline deSouza, Jacqueline deBarcellos, Neila Marcia Silva2020-02-20T13:31:21Z2020-02-20T13:31:21Z2014MONTEIRO, Patrícia Fernanda. Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos: padronização e definição dos fármacos controle. 2014. 158 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11934Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.A solubilidade de um fármaco nos líquidos biológicos é fator primordial para sua absorção e atividade terapêutica. O método da agitação orbital em frasco (shake-flask) para avaliação da solubilidade de fármacos é o mais aceito e recomendado pelas entidades reguladoras. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) propõe o agrupamento dos fármacos em quatro classes de acordo com sua solubilidade em condições fisiológicas e permeabilidade nas membranas biológicas. Para correta classificação dos fármacos, de acordo com o SCB, é importante a disponibilidade de dados confiáveis de solubilidade e permeabilidade. Os dados de solubilidade e as informações advindas do SCB podem ser empregados para decisão quanto à bioisenção de novos produtos. É importante ressaltar que ainda não existem, na literatura científica, protocolos padronizados do método da agitação orbital em frascos empregando fármacos de alta e baixa solubilidade. Por consequência, muitos dados disponíveis apresentam grande discrepância, devido às diferentes condições experimentais empregadas nos testes. Neste estudo foi selecionado como fármaco controle de baixa solubilidade a nimesulida e, como controle de alta solubilidade, o propranolol. Foi desenvolvido e validado um método analítico por cromatografia a líquido de alta eficiência (CLAE) com detecção por ultravioleta, para quantificação de nimesulida, e um método por CLAE para quantificação de propranolol com detecção por fluorescência, em cada um dos meios tamponados que mimetizam as condições fisiológicas do TGI (fluido gástrico simulado sem enzimas (FGSSE pH 1,2), tampão acetato (TA pH 4,5) e suco entérico simulado sem enzimas (SESSE pH 6,8)). Os métodos foram validados e mostraram serem seletivos, lineares, precisos, exatos e robustos. Posteriormente, foram avaliadas as solubilidades da nimesulida e propranolol utilizando o método da agitação orbital em frascos, com as condições do teste ajustadas. Em seguida, foram selecionadas e analisadas condições experimentais do método (quantidade do excesso de matéria prima, temperatura, velocidade de agitação e volume da alíquota retirada) que poderiam afetar as avaliações das solubilidades dos fármacos. A análise da influência de cada condição experimental foi realizada variando-se um parâmetro experimental por vez, mantendo-se os outros constantes. Foram comparadas as médias das solubilidades em equilíbrio das avaliações de solubilidade pela estatística t de Student, (α = 0,05). Como principais resultados foram obtidos, para ambos os fármacos, que a temperatura empregada durante o teste deve ser rigorosamente controlada, pois esse parâmetro afetou os resultados de solubilidade. A velocidade de agitação de 150 rpm promoveu rápida obtenção do equilíbrio entre as fases. Para o fármaco de baixa solubilidade, a quantidade do excesso de matéria prima, demonstrou ser um parâmetro crítico, dessa forma recomenda-se a utilização de pequeno excesso. A partir dos resultados desse estudo, foram obtidas as principais recomendações para avaliação da solubilidade de fármacos pelo método da agitação orbital em frascos.Drug solubility in biological fluids is critical for its absorption and therapeutic activity. The shake-flask method used to evaluate drugs solubility is the most accepted and recommended by regulatory agencies. The Biopharmaceutical Classification System (BCS) proposes grouping of drugs into four classes according to their solubility under physiological conditions and permeability of biological membranes. The solubility data and information coming from SCB can be used to decide about biowaiver. Importantly, in the scientific literature, there are not standardized protocols of shake-flask method using drugs with high and low solubilities. Consequently, many available data present large discrepancy due to the different experimental conditions employed in the tests. In this study was selected as model compound: nimesulide (low solubility) and propranolol (high solubility). It was developed and validated an analytical method using liquid chromatography (HPLC). For nimesulide was used ultraviolet detection and for propranolol fluorescence detection. Each drug was quantified using buffered media simulating physiological conditions: simulated gastric fluid without enzymes, pH 1,2, acetate buffer, pH 4,5 and simulated intestinal fluid without enzymes, pH 6,8. The methods have been validated and shown to be selective, linear, precise, accurate and robust. Subsequently, the solubility of nimesulide and propranolol using the shake-flask method with the adjusted test conditions were assessed. Experimental conditions of the method were selected and analyzed (amount of raw material, temperature, stirring speed and volume withdrawal rate) that could affect the evaluations of solubility. The analysis of the effect of each experimental condition was carried out by varying experimental parameter at a time, keeping the others constant. The mean solubilities were compared by the Student´s t test (α = 0.05). The main results were obtained for both drugs, the temperature employed during the test must be strictly controlled, because this parameter affect the results of solubility. The stirring speed of 150 rpm promoted rapid achievement of equilibrium between phases. To the low solubility drug, the amount of raw material proves to be a critical parameter, so that the use of small excess is recommended. From the results of this study, the main recommendations for evaluation of drugs solubility by shake-flask method were obtained.Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 26/01/2015 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessFarmacologiaFármacosBiofarmáciaSolubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8924http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/10/license.txt62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcaeMD510CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-846http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/7/license_url587cd8ffae15c8598ed3c46d248a3f38MD57license_textlicense_texttext/html; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/8/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD58license_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/9/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD59ORIGINALDISSERTAÇÃO_SolubilidadeEquilíbrioMétodo.pdfDISSERTAÇÃO_SolubilidadeEquilíbrioMétodo.pdfapplication/pdf2435731http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/6/DISSERTA%c3%87%c3%83O_SolubilidadeEquil%c3%adbrioM%c3%a9todo.pdf1ddf250afde1e2ebacc63919c594ea70MD56123456789/119342020-02-20 08:31:21.4oai:localhost: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ório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332020-02-20T13:31:21Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
title Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
spellingShingle Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
Monteiro, Patrícia Fernanda
Farmacologia
Fármacos
Biofarmácia
title_short Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
title_full Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
title_fullStr Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
title_full_unstemmed Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
title_sort Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos : padronização e definição dos fármacos controle.
author Monteiro, Patrícia Fernanda
author_facet Monteiro, Patrícia Fernanda
author_role author
dc.contributor.referee.pt_BR.fl_str_mv Serra, Cristina Helena dos Reis
Marinho, Flávia Dias Marques
Souza, Jacqueline de
dc.contributor.author.fl_str_mv Monteiro, Patrícia Fernanda
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Souza, Jacqueline de
Barcellos, Neila Marcia Silva
contributor_str_mv Souza, Jacqueline de
Barcellos, Neila Marcia Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Farmacologia
Fármacos
Biofarmácia
topic Farmacologia
Fármacos
Biofarmácia
description Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
publishDate 2014
dc.date.issued.fl_str_mv 2014
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-02-20T13:31:21Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-02-20T13:31:21Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv MONTEIRO, Patrícia Fernanda. Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos: padronização e definição dos fármacos controle. 2014. 158 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11934
identifier_str_mv MONTEIRO, Patrícia Fernanda. Solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frascos: padronização e definição dos fármacos controle. 2014. 158 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.
url http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11934
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFOP
instname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron:UFOP
instname_str Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron_str UFOP
institution UFOP
reponame_str Repositório Institucional da UFOP
collection Repositório Institucional da UFOP
bitstream.url.fl_str_mv http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/10/license.txt
http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/7/license_url
http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/8/license_text
http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/9/license_rdf
http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11934/6/DISSERTA%c3%87%c3%83O_SolubilidadeEquil%c3%adbrioM%c3%a9todo.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcae
587cd8ffae15c8598ed3c46d248a3f38
d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e
d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e
1ddf250afde1e2ebacc63919c594ea70
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@ufop.edu.br
_version_ 1801685782269788160

Registros relacionados