Estudos farmacocinéticos de inibidores Bowman- byrk da Macrotyloma axillare em camundongos Swiss.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Alexandre Gonçalves
Data de Publicação: 2006
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3152
Resumo: São crescentes as evidências de que o fator alimentar temforte correlação como desenvolvimento de diferentes tipos de câncer. Dentre os componentes da dieta que apresentampropriedades relacionadas à prevenção do desenvolvimento do câncer, encontram-se os Inibidores de Bowman-Birk. Isolamos emnosso laboratório preparações de Inibidores de Bowman-Birk de Macrotyloma axillaredotadas de altas atividades específicas para inibição sobre tripsina e quimotripsina bovina, principalmente a preparação de sementes germinadas. Esses inibidores tiveramseus parâmetros farmacocinéticos determinados e comparados aos de inibidores de sementes de soja, que são os inibidores dessa classe mais estudados. Os inibidores de Macrotyloma axillarese distribuem amplamente pelos diversos órgãos de camundongos, porémapresentamuma marcante diferença, que é uma significativa maior afinidade pelo estômago em relação aos inibidores de soja. Os inibidores da Macrotyloma axillarese distribuem rapidamente quando aplicados por via intravenosa, comvolumes de distribuição de cerca de quatro vezes o volume plasmático, porém são eliminados lentamente, com meias-vidas plasmáticas entre 7 e 15 horas. Quando aplicado emalças intestinais isoladas de camundongos Swiss, o inibidor de soja chega a uma biodisponibilidade de aproximadamente 50%, enquanto os inibidores de Macrotyloma axillarede sementes e cotilédones chegama cerca de 30 e 40% respectivamente. Entretanto a maior potência do inibidor de cotilédones de Macrotyloma faz comque a atividade disponibilizada sejamuito superior (cerca de nove vezes) à disponibilizada pelo inibidor da soja
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Esses inibidores tiveramseus parâmetros farmacocinéticos determinados e comparados aos de inibidores de sementes de soja, que são os inibidores dessa classe mais estudados. Os inibidores de Macrotyloma axillarese distribuem amplamente pelos diversos órgãos de camundongos, porémapresentamuma marcante diferença, que é uma significativa maior afinidade pelo estômago em relação aos inibidores de soja. Os inibidores da Macrotyloma axillarese distribuem rapidamente quando aplicados por via intravenosa, comvolumes de distribuição de cerca de quatro vezes o volume plasmático, porém são eliminados lentamente, com meias-vidas plasmáticas entre 7 e 15 horas. Quando aplicado emalças intestinais isoladas de camundongos Swiss, o inibidor de soja chega a uma biodisponibilidade de aproximadamente 50%, enquanto os inibidores de Macrotyloma axillarede sementes e cotilédones chegama cerca de 30 e 40% respectivamente. Entretanto a maior potência do inibidor de cotilédones de Macrotyloma faz comque a atividade disponibilizada sejamuito superior (cerca de nove vezes) à disponibilizada pelo inibidor da sojaThere are crowing evidences that dietary factors have a tight correlation with different kinds of cancer development. Among the compounds of the diet related with cancer development prevention, we could mention the Bowman-Birk Inhibitors. Weisolated in our laboratory preparations of Bowman-Birk Inhibitors from Macrotyloma axillare showing high specific inhibitory activities over bovine trypsin and chymotrypsin enzymes, specially the germinated seeds preparation. These inhibitors had their pharmacokinetics parameters determinated and compared with soybeans inhibitors parameters, which are by the way, the most studied inhibitors of this class. Macrotyloma axillareinhibitors are widely distributed over Swissmice organs, but they show an important difference in comparison with soybean inhibitor biodistribution, which is a meaning bigger affinity for the stomach. Macrotyloma axillareinhibitors when injected intravenously have a fast distribution, with distribution volumes of approximately four folds the plasmatic volume, but they are eliminated slowly, with plasmatic half-lifes between 7 and 15 hours.When applied in isolated intestinal loops of Swiss mice, soybean inhibitors get to almost 50% ofbioavailability, while Macrotyloma axillare inhibitors fromseeds and cotyledons get to 30 and 40% respectively. Meanwhile, the biggest potency of cotyledons inhibitors of Macrotylomamakes available a bigger activity (approximately nine folds) then soybean inhibitors do.Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Inibidores - Bowman-ByrkCâncer - aspectos nutricionaisMacrotyloma axillareCâncerEstudos farmacocinéticos de inibidores Bowman- byrk da Macrotyloma axillare em camundongos Swiss.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82636http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/3152/2/license.txtc2ffdd99e58acf69202dff00d361f23aMD52ORIGINALDISSERTAÇÃO_EstudosFarmacocnéticosInibidores.pdfDISSERTAÇÃO_EstudosFarmacocnéticosInibidores.pdfapplication/pdf2576624http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/3152/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_EstudosFarmacocn%c3%a9ticosInibidores.pdfd1be97b7fee016c64ba26e7346cb48b2MD51123456789/31522019-04-23 13:39:06.661oai:localhost: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Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-04-23T17:39:06Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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