Estudo sazonal e avaliação das atividades anti-hiperuricêmica e anti-inflamatória e da estabilidade de extratos etanólicos de Lychnophora passerina (Mart. ex. DC) Gardn.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ugoline, Bruno César de Albuquerque
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15201
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Estudo sazonal e avaliação das atividades anti-hiperuricêmica e anti-inflamatória e da estabilidade de extratos etanólicos de Lychnophora passerina (Mart. ex. DC) Gardn.Lychnophora passerinaGoiazensolidaCLAE-DAD - cromatografia líquida de alta eficiência detectorHiperuricemiaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.Neste trabalho foi avaliada a influência da sazonalidade sobre o teor da lactona sesquiterpênica goiazensolida nos extratos etanólicos brutos de partes aéreas de L. passerina coletada no verão (EV), outono (EO), inverno (EI) e primavera (EP) e sobre as atividades anti-hiperuricêmica e anti-inflamatória. A goiazensolida foi isolada da fração hexano/acetato etílica obtida do extrato clorofórmico e sua estrutura química foi confirmada por meio de métodos espectrométricos usuais. Um método por CLAE empregando adição de padrão foi desenvolvido e validado para quantificação da goiazensolida em EV, EO, EI e EP, sendo um método inédito para a quantificação do marcador químico na espécie. A goiazensolida foi submetida à degradação forçada, por 24 horas, em meios alcalino e ácido, apresentando degradação completa nos referidos meios. O armazenamento da goiazensolida a 40 ºC promoveu uma redução de 35,4% no seu teor após as 24 horas. EV, EO, EI e EP apresentaram teores distintos da lactona sesquiterpênica. Soluções aquosas de EV, EO, EI e EP a 100 μg/mL foram avaliadas quanto à capacidade de reduzir in vitro a atividade da xantina oxidase (XO) e todos os extratos se mostraram ativos. Os tratamentos com os extratos EV e EO (125,0 e 250,0 mg/kg), e com a goiazensolida (10,0 mg/kg) reduziram os níveis séricos de ácido úrico em camundongos com hiperuricemia induzida por oxonato de potássio. Neste ensaio, a atividade da goiazensolida foi significativamente semelhante a do fármaco alopurinol. EV, EO, e EP, nas doses de 125,0 e 250,0 mg/kg, bem como a goiazensolida na dose 10,0 mg/kg, inibiram a atividade da XO hepática, evidenciando um dos prováveis mecanismos de ação anti-hiperuricêmica. Os animais tratados com EV e EO (125,0 e 250,0 mg/kg) e com a goiazensolida (5,0 mg/kg), tiveram o edema induzido por cristais de urato monossódico reduzido a partir de 24 horas do início do experimento. Não foram encontradas diferenças significativas entre a atividade antiedematogênica dos extratos, porém os resultados indicaram que EV e EP foram os extratos com maior efeito anti-hiperuricêmico. No ensaio do edema de pata induzido por carragenina, os tratamentos com EV, EO, EI, EP (125,0 e 250,0 mg/kg) e com a goiazensolida (10,0 mg/kg) foram capazes de reduzir significativamente o edema a partir da segunda hora de experimento. Os extratos não apresentaram atividade anti-inflamatória estatisticamente diferente, sugerindo que para o uso como agente anti-inflamatório a planta pode ser coletada em qualquer época do ano. O extrato EO e a tintura preparada com a espécie vegetal coletada na mesma estação (TO) foram avaliados quanto à estabilidade de longa duração a 30 °C, por 12 meses, e acelerada a 40 °C, por 6 meses. Parâmetros como características organolépticas, pH, densidade relativa e resíduo seco não apresentaram alteração significativa para ambas as amostras. O teor de goiazensolida foi maior que o limite estabelecido (≥ 90%) no primeiro mês de estudo de estabilidade acelerada, com decréscimo maior que 50% ao término dos 6 meses para EO e TO, cujos teores iniciais foram 6,6 ± 0,44 e 8,2 ± 0,79 % (p/p) e reduziram a 1,3 ± 0,17 e 3,9 ± 0,64 % (p/p); respectivamente. Nas condições de prateleira, o teor de goiazensolida reduziu a níveis abaixo do limite estabelecido pela Anvisa (≤ 10%) após o quarto mês de estudo. Desta forma, o extrato etanólico de L. passerina demonstrou ser uma promissora alternativa para a terapêutica da gota, devido às atividades anti-hiperuricêmica e anti-inflamatória apresentadas pelo mesmo, atuando de forma diferenciada e inovadora frente aos fármacos atualmente disponíveis.This study evaluated the influence of seasonality on the content of sesquiterpene lactone goyazensolide in ethanolic extracts of the aerial parts of Lychnophora passerina and on anti-hyperuricemic and anti-inflammatory activities. Crude ethanol extract (EB) of L. passerina was obtained of species collected during four seasons. The goyazensolide was isolated from hexane/ethyl acetate fraction and structurally confirmed by spectrometric methods. A standard addition HPLC-DAD method was developed and validated to quantify goyazensolide in EB which it was a novel method for the quantification of the chemical marker in the species. The goyazensolide was subjected to forced degradation in basic and acid solutions, and heat for 24 hours, with complete degradation on chemical solutions and reduction of 35.4% on its content at 40 °C. EB of summer (EV), autumn (EO), winter (EI) and spring (EP) showed different levels of sesquiterpene lactone (2.5, 4.7 and 3.5 and 3.0%, respectively). EV, EO, EI and EP (100 μg/ml) were evaluated for their ability to reduce in vitro the activity of xanthine oxidase (XO) and all extracts showed significant inhibitions. EV and EO extracts (125.0 and 250.0 mg/kg) and goyazensolide (10.0 mg/kg) reduced serum uric acid levels in oxonate-induced hyperirucemic mice. In this assay, goyazensolide was significantly similar to the standard drug allopurinol. All extracts at doses of 125 and 250 mg/kg inhibited the activity of liver XO: EV (50.4% and 56.3%), EO (69.4 and 61.2%), EI (54.2 and 51.8%) and EP (61.2 and 34.8%); and the goyazensolide at dose of 10.0 mg/kg (63.8%), revealing one of the possible mechanisms of anti-hyperuricemic activity. EV and EO extracts (125.0 and 250.0 mg/kg), and goyazensolide (5.0 mg/kg) significantly reduced the urate-induced edema from 24 hours of experiment. The extracts showed no significant differences each other, but results indicated the EV and EP were the extracts with the highest antihyperuricemic effect. EV, EO, EI, EP (125.0 and 250.0 mg/kg) and goyazensolide (10.0 mg/kg) significantly reduced the carrageenan-induced paw edema induced from the second hour to the sixth hour of experiment. The extracts presented no statistically differences on anti-inflammatory activity suggesting that this plant can be collected at any time of year. EO extract and the tincture prepared from plant material of the same season (TO) were evaluated for their stability with storage under long-term and accelerated conditions at 30 °C (12 months) and 40 °C (6 months), respectively. Parameters such as organoleptic characteristics, pH, specific gravity and dry matter have not changed significantly for both samples. The content of goiazensolide was higher than the established limit (≥ 90%) in the first month of accelerated stability study, with decrease higher than 50% within 6 months for EO and TO, whose initial contents respectively were 6.6 ± 0, 44 and 8.2 ± 0.79% (w/w) and reduced to 1.3 ± 0.17 and 3.9 ± 0.64% (w/w). In long-term conditions, the goyazensolide content levels reduced to below the recommended limit after the fourth month of study. Thus, L. passerina becomes a promising alternative for the treatment of gout due to anti-hyperuricemic and anti-inflammatory activities of EB, acting in a differentiated and innovative compared to currently available drugs.Guimarães, Dênia Antunes SaúdeSouza, Jacqueline dePimenta, Lúcia Pinheiro SantosSerra, Cristina Helena dos ReisGuimarães, Andrea GrabeBarcellos, Neila Marcia SilvaGuimarães, Dênia Antunes SaúdeUgoline, Bruno César de Albuquerque2022-09-09T19:13:06Z2022-09-09T19:13:06Z2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfUGOLINE, Bruno César de Albuquerque. Estudo sazonal e avaliação das atividades anti-hiperuricêmica e anti-inflamatória e da estabilidade de extratos etanólicos de Lychnophora passerina (Mart. ex. DC) Gardn. 2017. 170 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2017.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15201http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 27/04/2017 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2022-09-09T19:13:13Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/15201Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332022-09-09T19:13:13Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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