Potencial terapêutico de formulação antidiabética oral em modelo experimental de diabetes tipo 1 : avaliações hepáticas e renais.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lacerda, Kíssyla Christine Duarte
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11649
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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A Vildagliptina (V) tem sido usada no controle terapêutico da glicemia em diabéticos do tipo 2. Outro candidato terapêutico, a Quercetina (Q) é um antioxidante com potencial protetor de diversos tecidos, sendo demonstrados efeitos benéficos em fígado e rins. Neste projeto visamos analisar o efeito do tratamento com a formulação antidiabética oral (QV) no fígado e rins de animais DM1. Os procedimentos foram aprovados pela CEUA-UFOP (#2014/17). Ratas Fisher fêmeas (n=39), 120 dias, 200g foram divididas nos grupos: Controle (C), Diabético (D), Diabético tratado com formulação QV (DQV) e Diabético tratado com insulina (DI). O diabetes foi induzido por injeção intraperitonial de Aloxano (135mgKg). O tratamento foi realizado diariamente, por via orográstrica por 30 dias. Após este período realizou-se a eutanásia e coleta de materiais. O sangue foi coletado para análise dos níveis glicêmicos. O fígado e rins foram destinados a análises histológicas e avaliação de biomarcadores do processo redox. Os resultados foram analisados pelo Software Graphpad Prism 6.0, com nível de significância de 5%. As análises hepáticas mostraram que a formulação QV restaurou os depósitos de glicogênio hepático nos animais DQV (100,8±7,466μm²) em nível dos animais C (126,3±3,487 μm²). Houve também redução do número de células de Kupffer nos animais DQV (52,34±2,53), comparado a animais do grupo D (74,45±7,18), acompanhado por redução das áreas de fibrose, também reduzidas no grupo DQV (334,9±47,9 μm²) e DI (437,8±74,20 μm²) quando comparado ao grupo D (1752±434,7 μm²). As áreas de colágeno 1 também foram reduzidas em animais DQV (270,5±79,50 μm²) quando comparado ao grupo D (2970±1409 μm²), entretanto a quantificação de colágeno 3 e de fibras elásticas não apresentaram diferenças significativas. O modelo de diabetes induzido pelo aloxano, bem como o tratamento com a formulação não promoveu diferenças significativas na atividade enzimática de SOD e CAT, bem como na geração de proteína carbonilada. As análises em rins mostraram que o tratamento com a formulação foi eficaz em preservar os tecidos de hemorragia em áreas glomerulares e tubulares, além de reduzir áreas de fibrose nos animais DQV (2004±397,6 μm²) quando comparado a animais D (3840±694,8 μm²), esta redução se mostrou ao nível dos animais DI (1502±256,6 μm²). Resultado semelhante foi encontrado na quantificação de colágeno 1, os grupos DQV (808,3±240,3 μm²) e DI (3233±817,7 μm²) exibiram áreas de colágeno 1 reduzidas a nível dos animais controle C (1624±430,2 μm²), porém não foram encontradas diferenças significativas na quantificação de colágeno 3 e apenas animais DI apresentaram fibras elásticas elevadas. A atividade de CAT foi reduzida em animais DQV (58,39±4,28) em relação aos animais C (88,59±7,66), entretanto a atividade de SOD, TBARS e MMP-2 não apresentaram diferenças significativas. Nossas considerações finais ressaltam que a formulação possui propriedades que preservam a integridade histológica hepática e renal, o que aliado a seu efeito na regulação da glicemia, mostra-se um importante alvo terapêutico coadjuvante para tratamento do DM1.Diabetes mellitus 1 (DM1) comprises a set of alterations in β-pancreatic cells, which, in a chronic way, has effects in several organs, among them liver and kidneys. Vildagliptin (V) has been used in the therapeutic control of glycemia in type 2 diabetics. Another therapeutic candidate, Quercetin (Q) is an antioxidant with protective potential of several tissues and beneficial effects on liver and kidneys have been demonstrated. We aimed to analyze the effect of treatment with the oral antidiabetic formulation (QV) in the liver and kidneys of DM1 animals. The procedures were approved by CEUA-UFOP (# 2014/17). Female Fisher rats (n = 39), 120 days, 200g were divided into the groups: Control (C), Diabetic (D), Diabetic treated with QV formulation (DQV) and Diabetic treated with insulin (DI). Diabetes was induced by intraperitoneal injection of Aloxane (135mg kg). The treatment was performed daily by orogastric route for 30 days. After this period, euthanasia and material collection were performed. Blood was collected for analysis of glycemic levels. The liver and kidneys were targeted for histological and oxidative stress analyzes. The results were analyzed by Graphpad Prism 6.0 Software, with significance level of 5%. Hepatic analyzes showed that the QV formulation restored hepatic glycogen stores in DQV animals (100.8 ± 7.466μm) at C animals level (126.3 ± 3.487 μm). There was also a reduction in the number of Kupffer cells in DQV animals (52.34 ± 2.53), compared to animals in group D (74.45 ± 7.18), accompanied by reduction of fibrosis areas, also reduced in the group DQV (334.9 ± 47.9 μm) and DI (437.8 ± 74.20 μm) when compared to group D (1752 ± 434.7 μm). Collagen 1 areas were also reduced in DQV animals (270.5 ± 79.50 μm) when compared to group D (2970 ± 1409 μm). However, quantification of collagen 3 and elastic fibers showed no significant differences. Diabetes as well as the formulation did not promote significant differences in the enzymatic activity of SOD and CAT, as well as in the generation of carbonylated protein. Kidney analyzes showed that treatment with the formulation was effective in preserving bleeding tissues in glomerular and tubular areas, as well as reducing areas of fibrosis in DQV animals (2004 ± 397.6 μm) when compared to D animals (3840 ± 694.8 μm), this reduction was shown in the DI animals (1502 ± 256.6 μm). A similar result was found in the quantification of collagen 1, DQV group (808.3 ± 240.3 μm) and DI (3233 ± 817.7 μm) showed reduced collagen 1 areas at control C animals (1624 ± 430.2 μm), but no significant differences were found in the quantification of collagen 3 and only DI animals presented high elastic fibers. CAT activity was reduced in DQV animals (58.39 ± 4.28) compared to C animals (88.59 ± 7.66), although the SOD, TBARS and MMP-4 activity did not present significant differences. Our final considerations emphasize that the formulation has properties that preserve liver and renal histological integrity, which, together with the blood glucose reduction, is an important therapeutic target for the treatment of DM1Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 05/06/2018 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessDiabetesQuercetinaVildagliptinaFígadoRinsPotencial terapêutico de formulação antidiabética oral em modelo experimental de diabetes tipo 1 : avaliações hepáticas e renais.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8924http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11649/5/license.txt62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcaeMD55CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-849http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11649/2/license_url4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD52license_textlicense_texttext/html; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11649/3/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53license_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11649/4/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54ORIGINALDISSERTAÇÃO_PotencialTerapêuticoFormulação.pdfDISSERTAÇÃO_PotencialTerapêuticoFormulação.pdfapplication/pdf12098475http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11649/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_PotencialTerap%c3%aauticoFormula%c3%a7%c3%a3o.pdf1708cf681618ed2a38e00cdb637d0558MD51123456789/116492019-07-05 08:40:11.746oai:localhost: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ório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-07-05T12:40:11Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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