Nefrotoxicidade atribuída à vancomicina em pacientes críticos: um estudo aplicando o modelo estrutural marginal
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFOR |
Texto Completo: | https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9575/acervo/detalhe/123331 |
Resumo: | Introdução: Embora a nefrotoxicidade da vancomicina agora seja reconhecível, os pacientes sob terapia intensiva têm várias outras possíveis razões para a lesão renal aguda (LRA), sendo difícil determinar o risco nefrotóxico atribuível à vancomicina nessa população. O objetivo deste estudo foi determinar o risco de LRA atribuível à vancomicina intravenosa controlando para os confundidores basais e tempo-dependentes. Métodos: Variáveis fixas e aquelas com variação diária foram extraídas do projeto Multiparameter Intelligent Monitoring in Intensive Care III (MIMIC-III). As exposições analisadas foram (1) vancomicina intravenosa, (2) nível sérico no vale maior que 20¿g/mL e (3) exposição concomitante à vancomicina e à piperacilina/tazobactam (PTZ). A probabilidade inversa do paciente receber tratamento ou receber alta da UTI foram calculadas. Modelos estruturais marginais foram plotados para avaliar LRA, LRA grave (estágio 2/3) e necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). Resultados: Um total de 33.274 pacientes foram incluído - 21,6% receberam vancomicina durante a internação na UTI. Após ajuste para confundidores fixos e tempo-dependentes, a exposição à vancomicina foi associada à LRA ¿ HR: 1,30, IC95% 1,04-1,62, mas não com LRA grave ou necessidade de TRS ¿ HR: 1,01, IC95% 0,71-1,25 e HR: 0,95, IC95% 0,75-1,22, respectivamente. Um nível sérico no vale superior a 20¿g/mL foi associado à LRA (HR: 1,58, IC95% 1,31-1,89), LRA grave (HR: 1,38, IC95% 1,10-1,75), mas não estatisticamente significante com necessidade de TRS (HR:1,24; IC95% 0,91-1,69). A associação vancomicina + PTZ foi relacionada a uma pequena elevação do risco quando comparado à vancomicina isolada em qualquer estágio da LRA e LRA grave, mas essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Conclusão: A nefrotoxicidade atribuível à vancomicina em pacientes em estado sob terapia intensiva é significativamente menor do que a previamente sugerida e a LRA grave ou o aumento da necessidade de TRS está relacionado à vancomicina somente quando os níveis séricos do vale são superiores a 20¿g/mL. Não houve risco significativo adicional de nefrotoxicidade relacionada à PTZ/vancomicina em comparação com a vancomicina isolada. Palavras-chave: Vancomicina. Lesão Renal Aguda. Nefrotoxicidade. |
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Nefrotoxicidade atribuída à vancomicina em pacientes críticos: um estudo aplicando o modelo estrutural marginalNefropatiasDoença renal crônicaMedicamentos - DosagemIntrodução: Embora a nefrotoxicidade da vancomicina agora seja reconhecível, os pacientes sob terapia intensiva têm várias outras possíveis razões para a lesão renal aguda (LRA), sendo difícil determinar o risco nefrotóxico atribuível à vancomicina nessa população. O objetivo deste estudo foi determinar o risco de LRA atribuível à vancomicina intravenosa controlando para os confundidores basais e tempo-dependentes. Métodos: Variáveis fixas e aquelas com variação diária foram extraídas do projeto Multiparameter Intelligent Monitoring in Intensive Care III (MIMIC-III). As exposições analisadas foram (1) vancomicina intravenosa, (2) nível sérico no vale maior que 20¿g/mL e (3) exposição concomitante à vancomicina e à piperacilina/tazobactam (PTZ). A probabilidade inversa do paciente receber tratamento ou receber alta da UTI foram calculadas. Modelos estruturais marginais foram plotados para avaliar LRA, LRA grave (estágio 2/3) e necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). Resultados: Um total de 33.274 pacientes foram incluído - 21,6% receberam vancomicina durante a internação na UTI. Após ajuste para confundidores fixos e tempo-dependentes, a exposição à vancomicina foi associada à LRA ¿ HR: 1,30, IC95% 1,04-1,62, mas não com LRA grave ou necessidade de TRS ¿ HR: 1,01, IC95% 0,71-1,25 e HR: 0,95, IC95% 0,75-1,22, respectivamente. Um nível sérico no vale superior a 20¿g/mL foi associado à LRA (HR: 1,58, IC95% 1,31-1,89), LRA grave (HR: 1,38, IC95% 1,10-1,75), mas não estatisticamente significante com necessidade de TRS (HR:1,24; IC95% 0,91-1,69). 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The objective of this study was to determine the risk of AKI attributable to intravenous vancomycin controlling for baseline and time-dependent confounders. Methods: Time-fixed and daily time-varying variables were extracted from The Multiparameter Intelligent Monitoring in Intensive Care III (MIMIC-III) project. The exposures analyzed were (1) intravenous vancomycin, (2) serum through level greater than 20¿g/mL and (3) concomitant exposure to vancomycin and Piperacilin/Tazobactam (PTZ). Censoring and exposure inverse-probability-of-treatment weighting were calculated. Marginal structural models were plotted to evaluate AKI, severe AKI (stage 2/3) and need of renal replacement therapy (RRT). Results: A total of 33,274 patients were included - 21.6% received vancomycin during ICU stay. After adjusting for fixed and time-variable confounders, vancomycin exposure was associated with AKI - HR 1.30 95%CI 1.04-1.62, but not for severe AKI or need of RRT ¿ HR 1.01 95%CI 0.71-1.25 and HR 0.95 95%CI 0.75-1.22, respectively. A serum through level greater than 20¿g/mL was associated with AKI (HR 1.58 95%CI1.31-1.89), severe AKI (HR 1.38 95%CI 1.10- 1.75) but not statistically significant with need of RRT (HR 1.24 95%CI 0.91- 1.69). The vancomycin + PTZ association was associated with a small greater risk than vancomycin alone for any stage AKI and severe AKI but these diferences were not statistically significant. Conclusion: The attributable nephrotoxicity of vancomycin in critically-ill patients is significant less than previously suggested and severe AKI or increased requirements for RRT is related to vancomycin only when trough serum levels are greater than 20¿g/mL. There was no significant additional risk of nephrotoxicity related to PTZ/vancomycin in comparison with vancomycin alone. Keywords: Vancomycin. Acute Renal Injury. Nephrotoxicity.Dissertação enviada com autorização e certificação via CI 17771/2020Liborio, Alexandre BragaLiborio, Alexandre BragaQueiroz, Rafaela Elizabeth BayasFalcão, Sandra Nívea dos Reis SaraivaUniversidade de Fortaleza. Programa de Pós-Graduação em Ciências MédicasArnaud, Frederico Carlos de Sousa2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9575/acervo/detalhe/123331https://uol.unifor.br/auth-sophia/exibicao/23816porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFORinstname:Universidade de Fortaleza (UNIFOR)instacron:UNIFORinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-01-25T16:34:11Zoai::123331Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://www.unifor.br/bdtdONGhttp://dspace.unifor.br/oai/requestbib@unifor.br||bib@unifor.bropendoar:2024-01-25T16:34:11Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFOR - Universidade de Fortaleza (UNIFOR)false |
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