Avaliação in silico do potencial antitrombótico de dímeros de flavonoides sulfatados

• Autor(a) principal: Dias, Wallison dos Santos
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/26225
• topic: CNPQ::CIENCIAS AGRÁRIAS:: QUÍMICA; Química; Flavonoides Sulfatados; Trombose

Coágulos sanguíneos são um agregado de plaquetas em ligações cruzadas, estabilizadas por fibras proteicas, formados por meio de uma cascata regulatória, chamada de cascata de coagulação. A heparina é um polissacarídeo sulfatado intracelular que quando liga-se à Antitrombina, proteína inibidora da cascata de coagulação, aumenta a sua afinidade pela trombina e pelo fator de coagulação Xa. A heparina tem ocorrência natural, porém, em quantidade insuficiente para influenciar na coagulação. Estudos indicam que a atividade antitrombótica da heparina está associada ao grupo sulfato, o que leva a deduzir que flavonoides sulfatados podem se ligar nos mesmos receptores que a heparina, e portanto, são potenciais candidatos a fármacos contra a trombose. Visto isso, objetivou-se avaliar a eficiência de moléculas baseadas em de flavonoides sulfatados publicados frente a proteínas associadas à trombose por meio de simulações de docking molecular, comparando o seu desempenho com moléculas com atividade antitrombótica conhecida, obtidas em no banco de dados BindingDB. O docking molecular se mostrou um método eficaz e confiável. As moléculas propostas mostraram grande afinidade de interação com proteínas associadas à cascata de coagulação, apresentando desempenho superior ao conjunto de ligantes tomados por referência. Os dados corroboram para a confirmação da hipótese de que as moléculas aqui propostas possuem acentuado potencial antitrombótico e são, portanto, potenciais candidatos à fármacos contra a trombose.