Estudo in silico de diterpeno e alcaloide com potencial antibacteriano contra klebsiella pneumoniae

• Autor(a) principal: Fernandes, Natan Dias
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/25800
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA; Não foi possível verificar autoria da elaboração da ficha catalográfica em 22/12/2022; Klebsiella pneumoniae; Análise in silico; Alcaloide; Diterpeno; In silico analysis; Alkaloid; Diterpene

Klebsiella pneumoniae é uma bactéria pertencente à família Enterobacteriaceae, em forma de bacilos gram-negativos. É responsável por diversos casos de infecções pulmonares e urinárias que podem evoluir para pielonefrite, pneumonia ou mesmo sepse em ambientes hospitalares. As populações mais atingidas são crianças e idosos. Os casos tendem a ser mais graves em pacientes imunocomprometidos, levando muitas vezes ao óbito. Aproximadamente 20% dos casos de pneumonia nos hospitais americanos é causada por Klebsiella pneumoniae. Diversas classes de antimicrobianos são usadas no tratamento das infecções. Entretanto, a bactéria se mostra resistente à maioria das terapias existentes. Dessa forma a pesquisa de novos medicamentos se faz necessária e os métodos in silico são meios importantes, haja vista a possibilidade de prever a atividade biológica e propriedades físico-químicas de moléculas, contribuindo para redução de custos e tempo em pesquisas. Produtos naturais como alcaloides e terpenos mostraram-se eficazes em diversas pesquisas no combate à Klebsiella pneumoniae. Diante disto, o objetivo deste trabalho foi encontrar moléculas capazes de combater o microorganismo por meio dos métodos in silico, utilizando-se a triagem virtual de estruturas contra um alvo enzimático deste. Neste estudo foi utilizado um banco de dados contendo 312 estruturas para triagem virtual e os métodos computacionais utilizados foram: triagem por consenso entre modelos de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship), análises de risco de citotoxicidade e docking molecular. A análise consensual entre os modelos de QSAR mostrou parâmetros estatísticos satisfatórios que indicaram moléculas com possível atividade contra topoisomerase IV de Klebsiella pneumoniae. Estas moléculas foram analisadas logo em seguida quanto ao risco de citotoxicidade, obtendo-se duas estruturas que não apresentaram risco: NT48, um alcaloide e NT262, um diterpeno. Dos metabólitos preditos para as moléculas, alguns demonstraram baixo risco de citotoxicidade. No docking molecular, NT48 e NT262, formaram interações significativas com resíduos de aminoácidos da enzima, fundamentais para sua inibição. Portanto, acredita-se que estas estruturas, ao demonstrar bom desempenho nas triagens realizadas são promissoras contra topoisomerase IV de Klebsiella pneumoniae, mostrando potencial para serem analisadas experimentalmente.