Avaliação do potencial antileucêmico de adutos aromáticos de morita-baylis-hillman.

• Autor(a) principal: Bomfim, Caio César Barbosa.
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/526
• topic: CNPQ:: CIÊNCIAS DA SAÚDE: FARMÁCIA; Adutos de morita-baylis-hillman; Apoptose; Citotoxicidade; Leucemia

As leucemias compreendem uma grande variedade de doenças hematológicas malignas que podem ser classificadas como : aguda ou crônica, que por sua vez , podem acometer diferentes tipos celulares, distinguindo - se em mielóide e linfóide. Os fármacos antileucêmic os constituem uma importante ferrament a no tratamento desta patologia, e ntretanto, apesar de todo arsenal terapêutico disponível, existem problemas na seletividade e toxicidade que limitam seu uso. Desta forma, este estudo teve como objetivo investigar a c itotoxicidade de uma classe de substâncias, adutos de Morita - Baylis - Hillman, utilizando cultura de células leucê micas (HL - 60, K562, K562 - Lucena e MOLT - 4) e células normais (PBMC) avaliando o seu efeito por meio de técnicas como a Redução do MT T e captação do vermelho neutro; além de propor um possível mecanismo de morte celular usando os testes de coloração diferencial por laranja de acridina e brometo de etídeo (LA/BE) em microscópio de fluorescência, análise do ciclo celular e análise do potencial transme mbrânico mitocondrial em citometria de fluxo. Dentre as su bstâncias avaliadas, o composto A2CN apresentou maior potência frente à linhagem HL - 60 (CI 50 = 22 μM ) e MOLT - 4 (21 μM ) do que em PBMC (71 μM) com 24 horas de incubação avaliadas pelo MTT. Nas linhagens mais resistentes K562 (58 μM ) e K562 - Lucena (60 μM), também pode ser observado seu efeito citotóxico. Nos estudos de morte celular, o A2CN induziu o aumento de células apoptóticas avaliadas por microscopia de fluorescência, além de induzir a fragmentação do DNA e a despolarização da membrana mitocondrial, ambas avaliadas por citometria de fluxo. Diante o exposto, pode - se concluir que a substância A2CN induziu apoptose em células leucêmicas possivelmente pela ativação da via intrínseca, aprese ntando maior seletividade para linhagem leucêmica do que para as células não tumorais.