Avaliação da atividade antimicrobiana de híbridos moleculares de 2-isoxazolina aza-bicíclica frente isolados fenotipicamente resistentes de Aspergillus fumigatus
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/51266 |
Resumo: | Aspergillus fumigatus é o principal agente etiológico da aspergilose pulmonar, cuja forma invasiva apresenta altas taxas de mortalidade em pacientes imunocomprometidos. Um dos pré-requisitos para invasão tecidual e importante fator de virulência para a espécie é a produção de biofilmes. O tratamento nestas condições é complexo, e consiste tanto na remoção cirúrgica da massa fúngica, dos dispositivos associados, quanto no uso de antifúngicos azóis ou polienos. No entanto, a eficácia do tratamento farmacológico nos últimos anos tem sido ameaçada pelo surgimento de isolados resistentes. Desta forma, faz-se necessário a descoberta e desenvolvimento de novas alternativas farmacoterapêuticas, onde, do ponto de vista químico-medicinal, os híbridos moleculares com 2-isoxazolina aza-bicíclica constituem-se boas opções. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade dos híbridos moleculares frente a células planctônicas e biofilmes proveniente de isolados resistentes de A. fumigatus. Foram utilizados isolados de A. fumigatus, originados de amostras ambientais e de espécimes clínicos, mantidos na Micoteca URM da UFPE. Ao todo, foram testados 10 híbridos moleculares frente às células planctônicas e sésseis de A. fumigatus pela técnica de microdiluição em caldo. Todos os híbridos inibiram o crescimento das células planctônicas com concentrações inibitórias variando de 32-1024 μg/mL. Os híbridos R-122 e R-147 também demonstraram atividade na inibição da formação de biofilme e na erradicação dos mesmos na concentração de 2048 μg/mL. A descoberta do mecanismo de ação e a realização de mais testes in vitro e in vivo são necessários para revelar mais do potencial antifúngico. |
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O tratamento nestas condições é complexo, e consiste tanto na remoção cirúrgica da massa fúngica, dos dispositivos associados, quanto no uso de antifúngicos azóis ou polienos. No entanto, a eficácia do tratamento farmacológico nos últimos anos tem sido ameaçada pelo surgimento de isolados resistentes. Desta forma, faz-se necessário a descoberta e desenvolvimento de novas alternativas farmacoterapêuticas, onde, do ponto de vista químico-medicinal, os híbridos moleculares com 2-isoxazolina aza-bicíclica constituem-se boas opções. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade dos híbridos moleculares frente a células planctônicas e biofilmes proveniente de isolados resistentes de A. fumigatus. Foram utilizados isolados de A. fumigatus, originados de amostras ambientais e de espécimes clínicos, mantidos na Micoteca URM da UFPE. Ao todo, foram testados 10 híbridos moleculares frente às células planctônicas e sésseis de A. fumigatus pela técnica de microdiluição em caldo. 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However, the effectiveness of pharmacological treatment in recent years has been threatened by the environment of resistant isolates. Thus, it is necessary to discover and develop new pharmacotherapeutic alternatives, where, from a chemical-medicinal point of view, molecular hybrids with aza-bicyclic 2-isoxazoline are good options. Thus, the objective of this work was to evaluate the activity of molecular hybrids against planktonic cells and biofilms from resistant isolates of A. fumigatus. Isolates of A. fumigatus were used, originating from environmental samples and clinical specimens, admitted to the Micoteca URM of UFPE. Altogether, 10 molecular hybrids were tested against planktonic and sessile cells of A. fumigatus by the broth microdilution technique. All hybrids inhibited planktonic cell growth with inhibitory concentrations ranging from 32-1024 μg/mL. Hybrids R-122 and R-147 also generated activity in the trajectory of biofilm formation and in their eradication at a concentration of 2048 μg/mL. Discovery of the mechanism of action and further in vitro and in vivo tests are needed to reveal more of the antifungal potential.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Medicina TropicalUFPEBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessAspergillus fumigatusFarmacorresistência MicóticaBiofilmesAvaliação da atividade antimicrobiana de híbridos moleculares de 2-isoxazolina aza-bicíclica frente isolados fenotipicamente resistentes de Aspergillus fumigatusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPECC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/51266/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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