Associação da expressão do NFkB e TNF-α e de polimorfismos no promotor NFkB1 e NFkBIA com o ciclo de replicação do HHV-8 em pessoas coinfectadas pelo HIV

• Autor(a) principal: GONÇALES, Juliana Prado
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33747
• topic: NF-Kappa B; Poliformismo; Herpesvirus humano 8; Coinfecção

A infecção pelo Herpesvírus humano do tipo 8 (Human gammahespervirus 8, HHV-8) está associada ao sarcoma de Kaposi, um dos cânceres mais comuns em pessoas vivendo com HIV/aids. Como os demais vírus da família Herpesviridae, o HHV-8 pode apresentar duas formas de replicação, latente e lítica, reguladas por fatores virais e do hospedeiro. Um dos fatores relacionados ao hospedeiro é o fator nuclear Kappa B (NFκB), que é capaz de direcionar a replicação viral e aumentar a sobrevida celular. O objetivo do estudo foi verificar a associação entre a infecção latente ou lítica pelo HHV-8 com a expressão do NFκB e TNF-α em linfócitos CD19+ e CD3+ e com os polimorfismos do NFκB1 e NFκBIA em pessoas coinfectadas pelo HIV. Foi realizado um estudo do tipo comparação entre grupos de pessoas coinfectadas HIV/HHV-8, acompanhadas no Ambulatório de Doenças Infecciosas e Parasitárias (DIP) do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (HC-UFPE), Recife – PE. Foram analisados 738 pacientes com diagnóstico confirmado para o HIV, desses 189 apresentaram anticorpos IgG para a infecção pelo HHV-8. Posteriormente, com base nos resultados da imunofluorescência indireta para determinar a fase transcricional do HHV-8, os participantes do estudo foram divididos em dois grupos: latente (76) e lítico (63). Para a análise da expressão do NFκB e TNF-α nas populações de linfócitos B (CD19+) e linfócitos T (CD3+) foram selecionados pacientes que apresentavam carga viral intedetectável, as células mononucleares de 83 pacientes [lítico (40) e latente (43)] sem e com estimulo por fito hemaglutinina (phytohemagglutinin, PHA) foram marcadas e analisadas por imunofenotipagem. Os polimorfismos do NFkB1 (94 ins/del ATTG) e NFκBIA (3'UTR A → G) foram determinados por PCR-RFLP em total de 132 pacientes, desses, 69 pacientes do grupo latente e 63 do grupo lítico. Foi observada uma alta expressão de NFκB na população de linfócitos CD19+ no grupo lítico (p<0.0001), assim como, um aumento da expressão nas células marcadas com CD19+TNF-α+NFκB+ (p<0.0001). Uma correlação forte e positiva (r=0.70 p=<0.0001) foi observada entre a população CD3+TNF-α+ e a contagem de linfócitos TCD8+. Como também, o genótipo ins/del do NFkB1 (p<0.0001) e AA e AG do NFκBIA (p<0.0001) foram associados ao ciclo lítico do HHV-8. De acordo com nossos resultados, o NFκB está fortemente associado ao ciclo lítico do HHV-8, tanto na expressão celular, quanto nos polimorfismos genéticos estudados.