Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33286 |
Resumo: | Calcificações cerebrais são um tipo de calcificação ectópica que pode estar associada a processos crônicos, agudos ou fisiológicos. A calcificação cerebral familiar primária (CCFP) é uma doença genética rara caracterizada por causar esse tipo de lesão, costumando ter um perfil de herança autossômico dominante. Quatro genes já foram relacionados a este tipo de herança (SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1), mas esses achados explicam apenas cerca de 60% dos casos de CCFP. O fato de que muitos dos pacientes afetados não possuem mutações nesses quatro genes reforça a necessidade por mais estudos genéticos para identificação de novos genes candidatos. Além disso, é importante promover uma análise completa da apresentação clínica dos pacientes, permitindo que haja uma comparação em relação à severidade da doença, apresentação clínica, padrões de calcificação cerebral, idade de início da doença e outros fatores entre os dois grupos. Desse modo, esse estudo teve como objetivo realizar análise clínica aprofundada, associada a novas triagens genéticas, em pacientes com calcificação cerebral que possuem resultados negativos para os genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1 para garantir um correto diagnóstico diferencial. Análise de dados clínicos e radiológicos foram feitas, seguidas de triagens genéticas nos genes PDGFC, PDGFD e PCDH12. Através desse estudo foi possível diagnosticar um dos pacientes triados com Síndrome de Primrose, uma doença genética rara com menos de 30 casos descritos na literatura. Além disso, pequenas diferenças entre pacientes com e sem mutações nos genes ligado a CCFP foram identificadas, como na frequência de sintomas relatados e regiões cerebrais calcificadas. Por fim, nenhuma variação patológica foi encontrada nos genes PDGFC, PDGFD e PCDH12. |
id |
UFPE_64342dfe07f419a4af373bbe61fd8c5e |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufpe.br:123456789/33286 |
network_acronym_str |
UFPE |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFPE |
repository_id_str |
2221 |
spelling |
FERREIRA, Laura Durãohttp://lattes.cnpq.br/1421566787706505http://lattes.cnpq.br/6651024132073862OLIVEIRA, João Ricardo Mendes de2019-09-19T19:17:44Z2019-09-19T19:17:44Z2018-11-09https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33286Calcificações cerebrais são um tipo de calcificação ectópica que pode estar associada a processos crônicos, agudos ou fisiológicos. A calcificação cerebral familiar primária (CCFP) é uma doença genética rara caracterizada por causar esse tipo de lesão, costumando ter um perfil de herança autossômico dominante. Quatro genes já foram relacionados a este tipo de herança (SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1), mas esses achados explicam apenas cerca de 60% dos casos de CCFP. O fato de que muitos dos pacientes afetados não possuem mutações nesses quatro genes reforça a necessidade por mais estudos genéticos para identificação de novos genes candidatos. Além disso, é importante promover uma análise completa da apresentação clínica dos pacientes, permitindo que haja uma comparação em relação à severidade da doença, apresentação clínica, padrões de calcificação cerebral, idade de início da doença e outros fatores entre os dois grupos. Desse modo, esse estudo teve como objetivo realizar análise clínica aprofundada, associada a novas triagens genéticas, em pacientes com calcificação cerebral que possuem resultados negativos para os genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1 para garantir um correto diagnóstico diferencial. Análise de dados clínicos e radiológicos foram feitas, seguidas de triagens genéticas nos genes PDGFC, PDGFD e PCDH12. Através desse estudo foi possível diagnosticar um dos pacientes triados com Síndrome de Primrose, uma doença genética rara com menos de 30 casos descritos na literatura. Além disso, pequenas diferenças entre pacientes com e sem mutações nos genes ligado a CCFP foram identificadas, como na frequência de sintomas relatados e regiões cerebrais calcificadas. Por fim, nenhuma variação patológica foi encontrada nos genes PDGFC, PDGFD e PCDH12.FACEPEBrain calcifications are a type of ectopic calcification that can be associated to chronic, accute of physiological processes. Primary familial brain calcification (PFBC) is a rare genetic condition characterized by this type of lesion, usually displaying an autosomal dominant inheritance profile. Four genes have been reported to have this type of inheritance pattern in PFBC (SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1), but these findings only account for 60% of all PFBC cases reported. The large number of affected patients without pathogenic variations to any of those genes reinforces the need for further genetic studies to identify new candidade genes. Besides that, it is importante to have a complete clinical analysis of these patients, allowing for a comparison of disease severity, clinical findings, brain calcification patterns, age at onset and other parameters between PFBC patients with and without identified mutations. This way, this study’s aim was to promote a thorough clinical analysis, combined with genetic screening, in patients that have brain calcifications but show no mutations on SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1 in order to ensure a correct differential diagnosis. Analyses of both clinical and imaging data was perfomed, followed by genetic screening on PDGFC, PDGFD and PCDH12. By doing this we were able to diagnose one of the patients with Primrose Syndrome, a rare genetic condition with less than 30 cases reported in academic literature. Additionally, small differences were detected between patients with and without mutations in PFBC linked genes, such as different frequency of symptoms and brain areas most affected by calcifications. Finally, no pathogenic variation was found in PDGFC, PDGFD or PCDH12.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Biologia Aplicada a SaudeUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCalcificação CerebralSíndrome de PrimroseNeurodegeneraçãoTriagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Laura Durão Ferreira.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Laura Durão Ferreira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1133https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Laura%20Dur%c3%a3o%20Ferreira.pdf.jpg2a97b9358fe2dcefcca554d590e04a2fMD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Laura Durão Ferreira.pdfDISSERTAÇÃO Laura Durão Ferreira.pdfapplication/pdf13058025https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Laura%20Dur%c3%a3o%20Ferreira.pdfcca2df3a7a1e140fb0a1be584bae18feMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82310https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/3/license.txtbd573a5ca8288eb7272482765f819534MD53TEXTDISSERTAÇÃO Laura Durão Ferreira.pdf.txtDISSERTAÇÃO Laura Durão Ferreira.pdf.txtExtracted texttext/plain74412https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Laura%20Dur%c3%a3o%20Ferreira.pdf.txtee0b31cfbb230721360036b98cc706a7MD54123456789/332862019-10-26 00:12:16.732oai:repositorio.ufpe.br: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ório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212019-10-26T03:12:16Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
title |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
spellingShingle |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 FERREIRA, Laura Durão Calcificação Cerebral Síndrome de Primrose Neurodegeneração |
title_short |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
title_full |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
title_fullStr |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
title_full_unstemmed |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
title_sort |
Triagem genética e caracterização fenotípica de pacientes com calcificações cerebrais não ligadas a mutações nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB E XPR1 |
author |
FERREIRA, Laura Durão |
author_facet |
FERREIRA, Laura Durão |
author_role |
author |
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/1421566787706505 |
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/6651024132073862 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
FERREIRA, Laura Durão |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
OLIVEIRA, João Ricardo Mendes de |
contributor_str_mv |
OLIVEIRA, João Ricardo Mendes de |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Calcificação Cerebral Síndrome de Primrose Neurodegeneração |
topic |
Calcificação Cerebral Síndrome de Primrose Neurodegeneração |
description |
Calcificações cerebrais são um tipo de calcificação ectópica que pode estar associada a processos crônicos, agudos ou fisiológicos. A calcificação cerebral familiar primária (CCFP) é uma doença genética rara caracterizada por causar esse tipo de lesão, costumando ter um perfil de herança autossômico dominante. Quatro genes já foram relacionados a este tipo de herança (SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1), mas esses achados explicam apenas cerca de 60% dos casos de CCFP. O fato de que muitos dos pacientes afetados não possuem mutações nesses quatro genes reforça a necessidade por mais estudos genéticos para identificação de novos genes candidatos. Além disso, é importante promover uma análise completa da apresentação clínica dos pacientes, permitindo que haja uma comparação em relação à severidade da doença, apresentação clínica, padrões de calcificação cerebral, idade de início da doença e outros fatores entre os dois grupos. Desse modo, esse estudo teve como objetivo realizar análise clínica aprofundada, associada a novas triagens genéticas, em pacientes com calcificação cerebral que possuem resultados negativos para os genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1 para garantir um correto diagnóstico diferencial. Análise de dados clínicos e radiológicos foram feitas, seguidas de triagens genéticas nos genes PDGFC, PDGFD e PCDH12. Através desse estudo foi possível diagnosticar um dos pacientes triados com Síndrome de Primrose, uma doença genética rara com menos de 30 casos descritos na literatura. Além disso, pequenas diferenças entre pacientes com e sem mutações nos genes ligado a CCFP foram identificadas, como na frequência de sintomas relatados e regiões cerebrais calcificadas. Por fim, nenhuma variação patológica foi encontrada nos genes PDGFC, PDGFD e PCDH12. |
publishDate |
2018 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2018-11-09 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2019-09-19T19:17:44Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2019-09-19T19:17:44Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33286 |
url |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33286 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Pernambuco |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Programa de Pos Graduacao em Biologia Aplicada a Saude |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFPE |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
Brasil |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Pernambuco |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFPE instname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) instacron:UFPE |
instname_str |
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) |
instacron_str |
UFPE |
institution |
UFPE |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFPE |
collection |
Repositório Institucional da UFPE |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Laura%20Dur%c3%a3o%20Ferreira.pdf.jpg https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Laura%20Dur%c3%a3o%20Ferreira.pdf https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/2/license_rdf https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/3/license.txt https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/33286/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Laura%20Dur%c3%a3o%20Ferreira.pdf.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
2a97b9358fe2dcefcca554d590e04a2f cca2df3a7a1e140fb0a1be584bae18fe e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 bd573a5ca8288eb7272482765f819534 ee0b31cfbb230721360036b98cc706a7 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) |
repository.mail.fl_str_mv |
attena@ufpe.br |
_version_ |
1802310684702146560 |