Bioequivalência tópica após dose múltipla de produtos contendo metronidazol através da dermatofarmacocinética (DPK)

• Autor(a) principal: DUARTE, Maira Ludna
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• dARK ID: ark:/64986/001300000433q
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/29858
• topic: Metronidazol; Absorção; Bioequivalência; Dose repetida

A administração de medicamentos em doses múltiplas pode ser considerada a modalidade mais frequentemente utilizada na terapêutica farmacológica de inúmeras doenças. Todavia, não há relatos na literatura de estudos em regime de dose múltipla visando o estabelecimento da biodisponibilidade (BD) e bioequivalência (BE) tópica entre produtos usando tape-stripping. A BD/BE após um regime de dose múltipla entre três formulações de metronidazol (MTZ) 0,75%, sendo uma delas disponível no Brasil (Rozex® - Galderma, Brasil, utilizada neste trabalho como produto de referência) e duas formulações gelificadas extemporâneas (Teste 1 e Teste 2), preparadas em nosso laboratório contendo os mesmos excipientes do Rozex®, foram avaliadas por meio de um estudo aberto, randomizado e cruzado, realizado em 14 participantes brasileiros saudáveis. Uma dose de 29 mg de cada formulação tópica (217,5 μg de MTZ) foi aplicada em duplicata nos antebraços de cada participante seguindo um regime de aplicação a cada 12 horas durante 7 dias. O estrato córneo (EC) foi coletado no período de 2 horas pós-aplicação, no sétimo dia do estudo. O perfil de concentração do MTZ após a aplicação foi determinado pela remoção sequencial das camadas de EC utilizando fita adesiva. Em cada local de aplicação foram utilizadas 30 fitas. Após o procedimento de extração do fármaco das fitas, as concentrações do MTZ no EC foram determinadas utilizando LC-MS/MS e a avaliação dos dados foi realizada considerando ou não as duas primeiras fitas removidas. A análise da BE tópica após dose múltipla in vivo entre produtos contendo MTZ através da dermatofarmacocinética (DPK) demonstrou com significância de 10% no intervalo de 80%-125% que o produto Teste 1 é bioequivalente ao produto de referência, Rozex®, e que o produto Teste 2 não atendeu ao critério de bioequivalência com o Rozex®. A avaliação da BE através de DPK após um regime de dose múltipla, realizado neste trabalho, apresentou resultados semelhantes ao estudo de DPK em dose única realizado por Araújo (2016) com as mesmas formulações. Assim, conclui-se que, apenas um aumento de 0,5% de agente espessante, presente no Teste 2, foi suficiente para aumentar a viscosidade e diminuir a espalhabilidade da formulação, levando a um resultado inconclusivo entre o Teste 2 e o produto de referência. Ao mesmo tempo, a avaliação de DPK após um regime de dose múltipla pode ser substituída, para o MTZ, pela DPK em dose única, tornando o procedimento mais fácil, rápido, barato e seguro. No entanto, estudos com outros fármacos são necessários para verificar se esta tendência se mantém.