Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme
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Data de Publicação: | 2017 |
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Resumo: | A anemia falciforme (AF), doença caracterizada por vaso-oclusão e hemólise crônica, possui o acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico como complicação clínica mais debilitante que acomete principalmente crianças. Diante do acometimento vascular dessa manifestação, o gene ANXA2 parece ser um modulador promissor tendo em vista a ação de sua proteína na fibrinólise. Assim, o principal objetivo deste trabalho foi investigar a relação do polimorfismo IVS-14-1046 C>T (rs7163836) na ANXA2 com o desenvolvimento do AVC isquêmico em pacientes pediátricos com AF. Nesse estudo, 196 pacientes foram incluídos e agrupados de acordo com a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral (Doppler transcraniano, DTC). A frequência deste polimorfismo a expressão gênica da ANXA2 foi determinada utilizando a metodologia TaqMan®, sendo os achados associados com a frequência de AVC e a influência do polimorfismo na expressão do gene, respectivamente. Com uma taxa estimada de AVC em 10 anos de 15%, pacientes com genótipo TT possuem um risco quase 6 vezes maior de desenvolver AVC (P=0,02). Em contrapartida não houve associação entre este polimorfismo e o DTC (P=0,308); contudo, quando pacientes com DTC normal foram analisados separadamente, observou-se que indivíduos com genótipo variante apresentaram maior frequência de AVC (15%; P=0,006). Na análise do perfil de expressão do gene ANXA2, o polimorfismo não pareceu desregular os níveis de ANXA2 nos pacientes (P=0,42). Em resumo, o genótipo variante (TT) do polimorfismo IVS-14-1046 C>T no gene ANXA2 está associado com o desenvolvimento de AVC nos pacientes pediátricos com AF, porém, não parece influenciar na expressão gênica. |
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MEDEIROS, Rayssa Leal Borges dehttp://lattes.cnpq.br/2614615977036047http://lattes.cnpq.br/3946903637397489BEZERRA, Marcos André Cavalcanti2019-05-17T18:38:57Z2019-05-17T18:38:57Z2017-02-21https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30736ark:/64986/001300000wvh6A anemia falciforme (AF), doença caracterizada por vaso-oclusão e hemólise crônica, possui o acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico como complicação clínica mais debilitante que acomete principalmente crianças. Diante do acometimento vascular dessa manifestação, o gene ANXA2 parece ser um modulador promissor tendo em vista a ação de sua proteína na fibrinólise. Assim, o principal objetivo deste trabalho foi investigar a relação do polimorfismo IVS-14-1046 C>T (rs7163836) na ANXA2 com o desenvolvimento do AVC isquêmico em pacientes pediátricos com AF. Nesse estudo, 196 pacientes foram incluídos e agrupados de acordo com a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral (Doppler transcraniano, DTC). 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Em resumo, o genótipo variante (TT) do polimorfismo IVS-14-1046 C>T no gene ANXA2 está associado com o desenvolvimento de AVC nos pacientes pediátricos com AF, porém, não parece influenciar na expressão gênica.CNPqSickle cell anemia (SCA), a disease characterized by vasoocclusion and chronic hemolysis, has the ischemic stroke as a debilitating complication mostly frequent in children. As a result of to the vascular involvement in this complication, the ANXA2 gene shows up as a promising molecular modulator due of the role of the protein ANXA2 in fibrinolysis. Therefore, the main objective of this study, was to investigate the relation between the IVS-14-1046 C>T (rs7163836) polymorphism and the stroke development in pediatrics patients with SCA. In our study, 196 patients were enrolled and grouped according cerebral blood-flow velocity (Transcranial Doppler, TCD). The frequency of this polymorphism and ANXA2 expression was detected using TaqMan® assay. The results were associated with the stroke frequency and the influence of polymorphism in gene expression, respectively. With estimated 10-year stroke rate of 15%, patients with TT genotype had almost 6-fold higher risk of stroke development (P=0,02). In contrast, there was no association between the polymorphism and TCD (P=0,308); however, when patients with normal TCD were analyzed individually, was observed that individuals with variant genotype (TT) showed higher frequency of stroke (14%; P=0,006). In the expression profile of ANXA2, the IVS-14-1046 polymorphism does not seem to influence in ANXA2 levels (P=0,42). In conclusion, the variant genotype (TT) of IVS-14-1046 C>T polymorphism in ANXA2 gene is associated with development of ischemic stroke in children with sickle cell anemia, however, does not influences in genic expression.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em GeneticaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessAnemia falciformePolimorfismo (genética)Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciformeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Rayssa Leal Borges de Medeiros.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Rayssa Leal Borges de Medeiros.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1146https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/30736/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Rayssa%20Leal%20Borges%20de%20Medeiros.pdf.jpg86fb0f32ee84d23ec71081a15bc6f8d9MD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Rayssa Leal Borges de Medeiros.pdfDISSERTAÇÃO Rayssa Leal Borges de Medeiros.pdfapplication/pdf828237https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/30736/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Rayssa%20Leal%20Borges%20de%20Medeiros.pdf39339a7912d31aaccc78b94d0b53bc96MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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