Perfil genotípico do HIV-1 na primeira falha virológica à terapia antirretroviral em pacientes atendidos na região metropolitana do Recife entre 2006 e 2016

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: OLIVEIRA, Marta Iglis de
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
dARK ID: ark:/64986/0013000005cf5
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32715
Resumo: Com o surgimento dos antirretrovirais (ARVs), ocorreu uma significativa diminuicao na morbidade, mortalidade e risco de transmissao. Mais da metade das pessoas vivendo com HIV (PVHIV) estao em tratamento. No entanto, a relevancia desse dado na saúde global tem sido ameacada pelo aumento da prevalencia de mutacoes associada a resistencia (MAR). Considerando a diversidade genetica e a necessidade de monitorar o movimento do virus nas diferentes regioes do mundo, foi realizado este estudo para atualizar dados do perfil genotipico do HIV-1 em pacientes na primeira falha virologica (FV) e a resposta ao esquema de resgate apos 48 semanas da troca na cidade do Recife, Pernambuco. Trata-se de um estudo de corte transversal, retrospectivo analitico, elaborado por meio da coleta de dados em prontuarios e em exames de genotipagem realizada entre 2006 e 2016. A amostra foi constituida por dados de pessoas vivendo com HIV (PVHIV) de tres grandes centros de referencia. Apos a avaliacao de 534 prontuarios, foram incluidos 184 pacientes na analise dos dados. No tempo da coleta do teste de genotipagem, os esquemas mais frequentes foram baseados em Zidovudina/Lamivudina (68,5%) e em Efavirenz (87,1%). O subtipo viral B foi o mais comum (81,3%), bem como MAR M184V/I (85,3%) e mutacoes no códon K103 (65,8%). Apos 48 semanas da troca para esquema resgate, alcancaram carga viral indetectavel 67,3%. O numero de MAR a inibidores da transcriptase reversa analogos de nucleos(t)ideos (ITRN(t)) nao impactou na supressao virologica (9,3% para zero MAR ITRN(t) vs 48,6% para 1<3 MAR ITRN(t) vs 42,1% para 3 MAR ITRN(t) p=0,179). Apos analise multivariada, constatou-se que estar com mais de 36 meses em ARV foi fator protetor para carga viral detectavel (RP=0,6, IC 95%=0,39 – 0,92, p= 0,02) e fator de risco para desenvolver ≥3 MAR ITRN(t) (RP=2,43, IC95% 1,38-4,28, p=0,002). A extensa resistencia aos ITRN(t)s na primeira FV, nao impactou na supressao virologica apos 48 semanas da troca para esquema resgate baseado em ITRN(t)s com inibidores de protease.
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Trata-se de um estudo de corte transversal, retrospectivo analitico, elaborado por meio da coleta de dados em prontuarios e em exames de genotipagem realizada entre 2006 e 2016. A amostra foi constituida por dados de pessoas vivendo com HIV (PVHIV) de tres grandes centros de referencia. Apos a avaliacao de 534 prontuarios, foram incluidos 184 pacientes na analise dos dados. No tempo da coleta do teste de genotipagem, os esquemas mais frequentes foram baseados em Zidovudina/Lamivudina (68,5%) e em Efavirenz (87,1%). O subtipo viral B foi o mais comum (81,3%), bem como MAR M184V/I (85,3%) e mutacoes no códon K103 (65,8%). Apos 48 semanas da troca para esquema resgate, alcancaram carga viral indetectavel 67,3%. O numero de MAR a inibidores da transcriptase reversa analogos de nucleos(t)ideos (ITRN(t)) nao impactou na supressao virologica (9,3% para zero MAR ITRN(t) vs 48,6% para 1<3 MAR ITRN(t) vs 42,1% para 3 MAR ITRN(t) p=0,179). Apos analise multivariada, constatou-se que estar com mais de 36 meses em ARV foi fator protetor para carga viral detectavel (RP=0,6, IC 95%=0,39 – 0,92, p= 0,02) e fator de risco para desenvolver ≥3 MAR ITRN(t) (RP=2,43, IC95% 1,38-4,28, p=0,002). A extensa resistencia aos ITRN(t)s na primeira FV, nao impactou na supressao virologica apos 48 semanas da troca para esquema resgate baseado em ITRN(t)s com inibidores de protease.With the advent of Antiretroviral Therapy (ART), there was a significant decrease in morbidity, mortality, and risk of transmission. More than half of People Living with HIV (PLHIV) has been treated. Nevertheless, the relevance of this data in global health was threatened by the increased prevalence of Mutations Associated Resistance (MAR), which is an obstacle to viral suppression and disease control. Regarding the genetic diversity and the need to monitor the movement of the virus in the different regions of the world, this study was carried out to update data from the genotypic profile of HIV-1 in patients in the first Virological Failure (VF) and their response to the second line regimen after 48 weeks of the exchange in Recife, Brazil. The last work with patients experienced in this state was published in 2007. This is a cross-sectional, retrospective, analytical study based on the collection of data in medical records and genotype exams conducted between 2006 and 2016. It was developed in three large reference hospitals in the treatment of PLHIV. After the evaluation of 534 records, 184 patients were included in the data analysis. At the time of the genotyping test, the most frequent regimens were based on Zidovudine/lamivudine (68.5%), and on Efavirenz (87.1%). The viral subtype B was the most common (81.3%), as well as MAR M184V / I (85.3%) and mutations in the K103 codon (65.8%). After 48 weeks of the exchange for rescue scheme, 67.3% reached an undetectable viral load. The number of Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitor ((t)NRTI) MAR did not affect virological suppression (9.3% for zero MAR NRTI vs 48.6% for 1 <3 MAR (t)NRTI vs 42.1% for ≥ 3 MAR (t)NRTI p = 0.179). After multivariate analysis, the time in ARV >36 months to genotyping was a protector factor for the detectable viral load (RP 0,6, IC 95%=0,39 – 0,92, p= 0,02) and risk factor for developing ≥3 MAR ITRN(t) (RP=2,43, IC95% 1,38- 4,28, p=0,002). Extensive resistance was found to NRTIs in the first VF. However, it did not affect the virological suppression after 48 weeks of the change to the rescue scheme based on (t)NRTI + protease inhibitor.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Ciencias da SaudeUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessDiversidade genéticaSubtiposHIVResistênciaProteasePerfil genotípico do HIV-1 na primeira falha virológica à terapia antirretroviral em pacientes atendidos na região metropolitana do Recife entre 2006 e 2016info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Marta Iglis de Oliveira.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Marta Iglis de Oliveira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1358https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32715/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Marta%20Iglis%20de%20Oliveira.pdf.jpg65731a706b18a4bed7d7d6c6142a0037MD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Marta Iglis de Oliveira.pdfDISSERTAÇÃO Marta Iglis de Oliveira.pdfapplication/pdf1368040https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32715/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Marta%20Iglis%20de%20Oliveira.pdf798b0e7d765f69a20c33fb93f73283e5MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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