Estudos de interação com o DNA e a albumina sérica bovina de novos derivados indol-tiazólicos

• Autor(a) principal: ALVES, Josival Emanuel Ferreira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33489
• topic: Câncer; DNA; Indol-tiazólicos

Compostos heterociclos têm sido considerados uma boa escolha no desenho de moléculas providas de diversas ações farmacológicas, interagindo com distintos alvos terapêuticos. Ademais, estes apresentam uma relativa facilidade de serem modificados com substituintes adicionais, qualificando-os como excelentes pontos de partida para o desenvolvimento de fármacos antineoplásicos, por exemplo. O DNA é considerado um alvo molecular relevante em várias investigações terapêuticas, cuja eficácia é dependente do grau de afinidade de um dado ligante com esta biomolécula. Nesse contexto, é imprescindível conhecer a capacidade de ligação de fármacos e protótipos de fármacos com proteínas plasmáticas como as albuminas séricas, cujo grau de afinidade pode determinar sua biodisponibilidade e eficácia. À vista disso, esse trabalho tem como objetivo sintetizar e caracterizar dez novos derivados indol-tiazólicos, bem como avaliar sua capacidade de interação com o ctDNA e com a albumina sérica bovina (BSA), através de distintas técnicas espectroscópicas e estudos de viscosidade. Os compostos propostos foram sintetizados com êxito e caracterizados por meio das técnicas de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono, infravermelho e espectrometria de massas. Na análise da interação com o ctDNA, foram constatados efeitos hipercrômico, hipocrômico, hipsocrômico e batocrômico e as constantes de afinidade (Kb) calculadas pelo método de absorção UV-vis situaram-se entre 8.52 x10⁴ e 6.99 x 10⁶ M⁻¹, enquanto na técnica de fluorescência com uso do brometo de etídio (BE) foram encontradas constantes de supressão (Ksv) entre 0.38 x 10⁴ e 0.77 x 10⁴ M⁻¹. Os dados do dicroísmo circular demonstraram que a maioria dos derivados não alteram significativamente a estrutura secundária do ctDNA. Estudos de viscosidade revelaram que nenhum dos compostos foi capaz de alterar expressivamente a viscosidade relativa do ctDNA, em comparação com a sonda intercalante BE. Mediante os resultados obtidos, pode-se predizer que os compostos interagem com o ctDNA via ligação aos sulcos. Nas análises de interação com a BSA foram encontrados diferentes efeitos espectroscópicos e as constantes de afinidade (Kb) calculadas na absorção UV-vis situaram-se entre 1.12 x 10⁵ e 1.60 x 10⁵ M⁻¹. Pela técnica de emissão fluorescente foram calculadas constantes de supressão (Ksv) entre 3.28 x 10⁴ e 11.06 x 10⁴ M⁻¹. Tais resultados indicam que a inserção dos substituintes propostos contribuíram no processo de interação dos derivados com as biomacromoléculas utilizadas neste trabalho, principalmente os portadores do anel benzênico, provido ou não de um halogênio na posição para, e do bromo na posição 5 do anel indólico.