Efeito do novo composto à base de vanádio (IV)(VO-dt) na resistência à insulina induzida por dexametasona em camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: BATISTA, Eucilene Kelita de Lima
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
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Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/41476
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É uma doença complexa causada por diferentes mecanismos, dentre eles a resistência à insulina (RI), relacionada ao sedentarismo, dietas ricas em gorduras e uso prolongado de glicocorticoides (GC) sintéticos. Infelizmente, a farmacoterapia empregada é limitada pelos efeitos adversos, o que motiva o desenvolvimento de novos agentes hipoglicemiantes. Neste contexto, o desenvolvimento de novos tratamentos adjuvantes, como o uso de suplementos alimentares pode representar uma alternativa na prevenção e/ou no combate à DM2. Dentre estes, os efeitos benéficos de metais como vanádio são demonstrados no controle glicêmico. Avaliar os possíveis efeitos do novo composto à base de vanádio (VO-dt) na resistência à insulina induzida pela dexametasona em camundongos. Foram utilizados camundongos fêmeas tratados durante 14° dias com dexametasona (Dexa, 1mg/kg, i.p.) e por 7 dias com o composto à base de vanádio (IV)(VO-dt) (DexaV, 50mg/Kg, v.o.) para avaliação dos seguintes parâmetros: (a) glicemia e trigliciridiemia de jejum; (b) ganho de massa ponderal; (c) ingestão hídrica e alimentar; (d) perfil bioquímico plasmático; (d) resistência à insulina; (e) marcadores do estresse oxidativo. No 7° dia de tratamento com a dexametasona induziu a intolerância oral à glicose (50%, p<0,05) resistência à insulina (TyG, 30%, p<0,05), com elevação da glicemia (86%, p<0,05) e trigliciridemia (~2,6 X, p<0,05) de jejum. Todos estes parâmetros se mantiveram elevados até o 14° dia de tratamento. Além disso, a dexametasona aumentou nos níveis séricos de colesterol total (CT, ~80%, p<0,05), triglicérides (TG, ~2,6X, p<0,05), VLDL (2X%, p<0,05), glicerol (85%, p<0,05), glicogênio muscular (~10X, p<0,05) e hepático (~16X, p<0,05) no jejum, com redução do HDL (50%, p<0,05). Assim como também induziu o aumento dos níveis séricos das transaminases hepáticas ALT (80%, p<0,05) e AST (90%, p<0,05), lipídios hepáticos totais (100%, p<0,05), malondialdeído (65%, p<0,05), nitrito (40%, p<0,05), superóxido dismutase (40%, p<0,05) e catalase (45%, p<0,05). O tratamento com o VO-dt atenuou a intolerância oral à glicose (22%, p<0,05), a RI (~10%, p<0,05), além de normalizou a glicemia (52%, p<0,05), reduziu a hipertrigliciridemia (~51%, p<0,05), índice aterogênico (~4,5X, p<0,05) e o glicogênio muscular e hepático em 3 e 10 vezes respectivamente de jejum. Além disso, o VO-dt atenuou a disfunção e a esteatose hepática, assim como o estresse oxidativo. Os dados sugerem que a resistência à insulina induzida pela dexametasona tem parâmetros metabólicos semelhantes ao DM2, assim como o VO-dt atenua alterações metabólicas importantes deste quadro, o que o torna promissor para o tratamento adjuvante para o DM2 ou condições em que seja necessário o uso clínico de GC.CAPESDiabetes mellitus (DM) is one of the main metabolic disorders affecting.415 milion people worldwide,with the prospect of this number reaching about 700 milion by 2040.It is a complex disease caused by different mechanisms, including insulin resistance (IR), related to sedentary lifestyle, high-fat diets and prolonged use of synthetic glucocorticoids (GC). Unfortunately, the pharmacotherapy used is limited by adverse effects, which motivates the development of new hypoglycemic agents. In this context, the development of new adjuvant treatments, such as the use of dietary supplements may represent an alternative in the prevention and/or combating of DM2. Among these, the beneficial effects of metals such as vanadium are demonstrated in glycemic control. Evaluate the possible effects of the new vanadium-based compound (VO-dt) on dithasone-induced insulin resistance in mice. Female mice treated for 14 th days with dithasone (Dexa, 1mg/kg, i.p.) and for 7 days with the vanadium-based compound (IV)(VO-dt) (DexaV, 50mg/Kg, v.o.) were used to evaluate the following parameters: (a) glycemia and fasting triglyceridemia of fasting; (b) weight mass gain; (c) water and food intake; (d) plasma biochemical profile; (d) insulin resistance; (e) markers of oxidative stress. On the 7th day of dhasthasone treatment induced oral glucose intolerance (50%, p<0.05) insulin resistance (TyG, 30%, p<0.05), with increased blood glucose (86%, p<0.05) and triglyceridemia (~2.6 X, p<0.05) fasting. All these parameters remained elevated until the 14th day of treatment. In addition, dmemethasone increased in serum levels of total cholesterol (TC, ~80%, p<0.05), triglycerides (TG, ~2.6X, p<0.05), VLDL (2X %, p<0.05), glycerol (85%, p<0.05), muscle glycogen (~10X, p<0.05) and hepatic (~16X, p<0.05) atfasting, with reduction of HDL (50%, p<0.05). As well as induced the increase in serum levels of liver transaminases ALT (80%, p<0.05) and AST (90%, p<0.05), total hepatic lipids (100%, p<0.05), malondialdehyde (65%, p<0.05), nitrite (40%, p<0.05), superoxide dismutase (40%, p<0.05) and catalase (45%, p<0.05). Treatment with VO-dt attenuated oral glucose intolerance (22%, p<0.05), IR (~10%, p<0.05), and normalized blood glucose (52%, p<0.05), reduced hypertriglyciridemia (~51%, p<0.05), atherogenic index (~4.5X, p<0.05) and muscle and hepatic glycogen in 3 and 10 times respectively of fasting. In addition, VO-dt attenuated dysfunction and hepatic steatosis, as well as oxidative stress. The data suggest that dandhasone-induced insulin resistance has metabolic parameters similar to DM2, as well as VO-dt attenuates important metabolic changes in this condition, which makes it promising for adjuvant treatment for DM2 or conditions where clinical use of CG is necessary.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Nutricao, Atividade Fisica e Plasticidade FenotipicaUFPEBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessDiabetes MellitusVanádioDexametasonaGlicocorticoidesEfeito do novo composto à base de vanádio (IV)(VO-dt) na resistência à insulina induzida por dexametasona em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPEORIGINALDISSERTAÇÃO Eucilene Kélita de Lima Batista.pdfDISSERTAÇÃO Eucilene Kélita de Lima Batista.pdfapplication/pdf3469843https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/41476/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Eucilene%20K%c3%a9lita%20de%20Lima%20Batista.pdf2e54c9024435c992653771bc5cdd2d64MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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