Marcadores moleculares nas manifestações musculoesqueléticas crônicas da Febre Chikungunya
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| Data de Publicação: | 2020 |
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CAVALCANTI, Nara Gualbertohttp://lattes.cnpq.br/3500048946151116http://lattes.cnpq.br/3828820650816481http://lattes.cnpq.br/9182477114421476PITTA, Maira Galdino da RochaMARQUES, Claudia2023-08-24T12:48:19Z2023-08-24T12:48:19Z2020-05-04CAVALCANTI, Nara Gualberto. Marcadores moleculares nas manifestações musculoesqueléticas crônicas da Febre Chikungunya. 2020. Tese (Doutorado em Inovação Terapêutica) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2020.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/52054ark:/64986/00130000085x0MARQUES, Claudia, também é conhecida em citações bibliográficas por: MARQUES, Claudia Diniz Lopes.A Febre de Chikungunya é uma arbovirose que recentemente causou um surto de proporções continentais, com rápida disseminação por toda a América Latina, atingindo expressiva parcela da população brasileira. A doença evolui com elevada taxa de cronificação dos sintomas, com predomínio de manifestações musculoesqueléticas. O entendimento dos mecanismos fisiopatológicos relacionados à persistência do quadro articular, bem como a investigação de alterações imunológicas e de fatores predisponentes para tal evolução, podem auxiliar no desenvolvimento de tratamentos, estratégias de controle da doença e minimização de dano. Estudos prévios estabelecem o aumento de Interferon dos tipos I e II, o aumento de IL-6, de GM-CSF e MIP-1α e -1β, entre outras citocinas, nas fases aguda e crônica da doença, bem como a desregulação das respostas Th1 e Th2 na doença crônica. Há contudo, poucos estudos que avaliem as correlações clínicas das citocinas e que investiguem outras vias ou mediadores inflamatórios envolvidos na fisiopatogia da doença. Objetivamos, com este estudo, avaliar os níveis séricos de citocinas menos estudadas nesta doença e seu potencial enquanto biomarcadores relacionados à cronificação CHIK. Foram selecionados 45 pacientes nas fases subaguda e crônica, com IgG e/ou IgM específicas positivas e 49 controles saudáveis, nos quais foram realizadas as dosagens das citocinas IL-8, IL-17A, IL-18, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27, TGF-β IL-27, e as galectinas-1, -3, -4, -7, e -9. Os níveis de citocinas e galectinas foram comparados com os de controles saudáveis e avaliados em relação às características clínicas dos pacientes nas fases subaguda e crônica. Foram encontrados níveis aumentados nos pacientes de CHIK em relação aos controles de IL-27, TGF-β, IL-17A, IL-29 (P<0,0001) e TGF-β (p= 0,0032), além da galectina-9 (p<0,0001). Níveis suprimidos de IL-21 (p<0,0001) e galectina-3 (p<0,0001) também foram verificados. Foi observada correlação dos níveis de IL-27 com duração da doença (r=0,441, p=0,0024) e sua associação com cronicidade (p=0,026) e com o número de articulações dolorosas (r=0,298, p=0,0466) e intensidade da dor pela escala visual analógica (p<0,0001). A IL-17A correlacionou-se com o número de articulações edemaciadas (r=0,315, p=0,0352). Os níveis de galectina-9 correlacionaram-se com a intensidade (p=0,024, r=0,459), e associaram-se (p=0,020) à duração da rigidez matinal. O presente estudo caracterizou o aumento nos níveis séricos de IL-27, IL17A, TGF–β, e da galectina-9 e a supressão de IL-21, e galectina- 3 nas fases subaguda e crônica em comparação a indivíduos do grupo controle, demonstrou o aumento de IL-27 na fase crônica em relação à subaguda, e estabeleceu a relação de IL-17A, IL-27 e galectina-9 com características clínicas inflamatórias da fase crônica da doença causada pelo CHIKV.Chikungunya fever is an arboviruse that recently caused an outbreak of continental proportions, with rapid spread throughout Latin America, reaching a significant portion of the Brazilian population. The disease progresses with a high rate of symptom chronicity, with a predominance of musculoskeletal manifestations. Comprehension of the pathophysiological mechanisms related to the persistence of the articular condition, as well as the investigation of immunological changes and predisposing factors for such evolution can help in the development of therapeutic and clinical strategies to control the disease and minimize damage. Previous studies depicted the elevation of type I and II Interferons, of IL-6, GM-CSF, MIP-1α and -1β, among other cytokines in the acute and chronic phases of the disease. Other demonstrated the deregulation of Th1 and Th2 responses in the chronic CHIK. There are few studies evaluating clinical correlations of cytokines and investigating other inflammatory mediators/ inflammatory pathways involved in the CHIK phisiopathologic process. Thus, we aim with this study to evaluate serum levels of cytokines and their potential as biomarkers related to chronic Chikungunya disease. We selected 45 patients affected by Chikungunya in the subacute and chronic phases, with positive specific IgG and / or IgM and 45 healthy controls. The cytokines IL-8, IL-17A, IL-18, IL-21, IL- 22, IL-23, IL-27, TGF-β IL-27, and galectins-1, -3, -4, -7, and -9 were measured. The levels of cytokines and galectins were compared with those of healthy controls and evaluated in relation to the clinical characteristics of patients in the subacute and chronic phases, with increased levels of IL-17A, IL-27, TGF-β, IL-17A, IL-29 (P<0.0001), and TGF-β (p=0.0032), in addition to galectin-9 (P<0.0001), but not in controls, and suppressed levels of IL-21 (P<0.0001) and galectin-3 (P<0.0001). When assessing the correlations and clinical associations of cytokines and galectins, a correlation was found between IL-27 levels with disease duration (r=0.441, p=0.0024) and its association with chronicity (p=0.026) and the number of painful joints (r=0.298, p=0.0466) and pain intensity on the visual analog scale (p<0.0001). IL-17A correlated with the number of swollen joints (r=0.315, p=0.0352). Galectin-9 correlated with intensity (p=0.024, r=0.459) and was associated with the duration of morning stiffness (p=0.020). Our study characterized the high serum levels of IL-27, IL17A, TGF–β, and galectin-9 and suppression of IL-21, and galectin-3 in the subacute and chronic phases in comparison to health individuals. We demonstrated the rise of IL-27 in the chronic phase, comparing to the subacute phase, and the relationship of IL-17A, IL-27 and galectin-9 clinic inflammatory symptoms in the chronic phase of CHIKV disease.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Inovacao TerapeuticaUFPEBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessArtriteChikungunyaBiomarcadoresCitocinasGalectinasMarcadores moleculares nas manifestações musculoesqueléticas crônicas da Febre Chikungunyainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPEORIGINALTESE Nara Gualberto Cavalcanti.pdfTESE Nara Gualberto Cavalcanti.pdfapplication/pdf3348781https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/52054/1/TESE%20Nara%20Gualberto%20Cavalcanti.pdfc62b4ce7280bcb6c699cd2bc0db57192MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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