Suplementação inovadora : desenvolvimento de pellets para liberação modificada de micronutrientes para saúde óssea

• Autor(a) principal: SANTOS, Widson Michael dos
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• dARK ID: ark:/64986/0013000003zxq
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/55485
• topic: Desenvolvimento farmacotécnico; Liberação prolongada; Pellets revestidos; Extrusão-esferonização; Leito fluidizado

Os suplementos de cálcio (Ca) apresentam limitações relacionadas à segurança e eficácia. As formulações convencionais liberam uma alta dose desse mineral nos fluidos gástricos, que não é completamente absorvida e induz efeitos adversos gastrintestinais. Além disso, a longo prazo, efeitos renais (pedras nos rins) e cardiovasculares (doença coronariana e infarto do miocárdio) podem ocorrer em populações vulneráveis. Nesse cenário, estratégias para contornar essas limitações são fundamentais. Por exemplo, é comprovado que a associação de Ca à vitamina D (Vit.D), vitamina K (Vit.K) e magnésio (Mg) aumenta a eficácia terapêutica e auxilia na redução dos efeitos adversos supracitados. Ainda, a incorporação desses micronutrientes em sistemas de liberação modificada pode ser uma estratégia eficiente para reduzir os efeitos deletérios desencadeados pela sobrecarga de Ca. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um suplemento alimentar para a saúde óssea à base de pellets de liberação prolongada de minerais (Ca e Mg) e pellets de liberação imediata de vitaminas (Vit.D e Vit.K). Inicialmente, foi conduzido um estudo de compatibilidade para investigar possíveis interações entre os componentes da formulação. Em sequência, dois planejamentos experimentais foram conduzidos para avaliar as condições de produção dos pellets por extrusão-esferonização. As características físicas dos pellets, como granulometria, morfologia e propriedades de fluxo foram avaliadas como variáveis de resposta. Com as condições de produção definidas, a formulação de pellets contendo os minerais foi revestida em leito fluidizado. Três dispersões de revestimento foram testadas: F1 – etilcelulose (EC); F2 – EC + hidroxipropilmetilcelulose (HPMC; agente formador de poros); e F3 – EC + HPMC + ácido oleico (plastificante). Nessas formulações, a liberação de Ca foi avaliada in vitro em meio gástrico simulado. Os resultados do estudo de compatibilidade não apontaram sinais definitivos de interações IFA-IFA ou IFA- excipiente nas amostras testadas. Entretanto, análises complementares são necessárias para confirmar possíveis interações entre os IFAs de Vit.D3 e Fosf.Ca, e entre a Vit.D3 e os excipientes lactose e polivinilpirrolidona. A partir dos planejamentos experimentais, foi possível definir as condições de extrusão-esferonização para a produção de pellets com características físicas adequadas. Para os pellets minerais, os parâmetros selecionados foram: 119,3 mL de líquido de molhagem/100 g de pós e esferonização a 800 rpm/40 s. Para os pellets contendo as vitaminas, o processamento a 800 rpm/60 s foi o mais adequado para os pellets produzidos com 93,85 mL de líquido molhagem/100 g de pós. Os ensaios de liberação demonstraram a eficiência dos revestimentos poliméricos para modular a liberação de Ca. Os pellets revestidos com a dispersão F1 apresentaram uma liberação muito lenta (~30% em 24 hrs). Em contrapartida, o revestimento com as dispersões F2 e F3 promoveu a liberação prolongada, porém entregando ~80% da dose de Ca após 12 horas. Os pellets não-revestidos, como esperado, exibiram liberação imediata (100% em 45 min). Os modelos matemáticos apontaram um transporte anômalo nos pellets revestidos (F2 e F3), onde os processos de difusão e relaxamento das cadeias poliméricas contribuíram para a liberação de Ca. Os resultados deste estudo mostraram-se promissores para a obtenção de um suplemento alimentar de liberação modificada, que poderá constituir uma alternativa terapêutica com maior eficácia e segurança em relação às formulações convencionais. Ensaios de performance, incluindo a liberação in vitro, ainda não necessários para a formulação de pellets contendo as vitaminas lipossolúveis.