Síntese de 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis, contendo enxofre ou selênio, a partir de catálise organometálica e avaliação do potencial antioxidante, antinociceptivo e anti-inflamatório
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10466 |
Resumo: | Os pirazóis e os compostos organocalcogênios são substâncias orgânicas que apresentam um amplo potencial sintético e farmacológico. Neste trabalho, descreve-se o uso de um sistema catalítico constituído por um sal de cobre e bipiridina na presença de DMSO como solvente, em reações multicomponente, para a obtenção de diversos 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis contendo enxofre ou selênio e também a avaliação do potencial farmacológico destas moléculas. Foram realizadas reações entre hidrazinas substituídas 1a-f com 1,3-dicetonas 2a-e, obtendo-se o produto de ciclocondensação 3, e posterior adição do ariltiol 4a-g, obtendo-se uma série de 4-(ariltio)-1H-pirazóis 5a-m a partir de uma metodologia one pot sequencial, com bons rendimentos (35-89%) em tempos reacionais que variaram de 22 a 48h. A partir de reações entre hidrazinas substituídas 1a-f com 1,3-dicetonas 2a-e e disselenetos de diorganoíla 6a-g foram obtidos os 4-(arilselanil)-1H-pirazóis 7ap, a partir de reações multicomponentes, com bons rendimentos (42-98%) em tempos reacionais que variaram de 20 a 48h. Os compostos 3,5-dimetil-1-fenil-4-(feniltio)-1H-pirazol (5a), 4-(metoxifeniltio)- 3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol (5k), 4-(4-clorofeniltio)-3,5-dimetil-1-fenil-1Hpirazol (5m), 3,5-dimetil-4-(feniltio)-1H-pirazol (5o), 3,5-dimetil-1-fenil-4- (fenilselanil)-1H-pirazol (7a), 3,5-dimetil-4-(fenilselanil)-1H-pirazol (7f), 4- (metoxifenilselanil)-3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol (7k) e 4-(4-clorofenilselanil)- 3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol (7n) tiveram seu potencial farmacológico avaliado. Para investigar a capacidade antioxidante das moléculas foram realizados os experimentos de neutralização dos radicais sintéticos 1,1-difenil-2-picril-hidrazil (DPPH), ácido 2,2'-Azinobis-3-etillbenzotiazolina-6-sulfônico (ABTS) e óxido nítrico, bem como avaliação do potencial redutor do íon férrico (FRAP) e da peroxidação lipídica. Dentre os testes realizados, os compostos 5a e 7a apresentaram efeitos promissores em modelos in vitro. A avaliação da atividade antinociceptiva dos compostos 3a (3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol, sem a presença do grupo organocalcogênio), 5a e 7a foi realizada nos modelos de nocicepção induzidos por formalina, glutamato e placa quente em camundongos. A atividade anti-inflamatória foi avaliada de acordo com modelos de indução da formação de edema por formalina e por óleo de cróton. Em ambos os casos, os compostos 5a e 7a, apresentaram efeitos superiores quando comparados ao grupo controle e ao composto 3a. Além disso, experimentos de toxicidade aguda não evidenciaram indícios de toxicidade a partir do tratamento com os compostos 3a, 5a e 7a quando administrados em doses elevadas (300 mg/Kg) em camundongos. Nesse sentido, de acordo com o presente trabalho, pode-se concluir que os 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis podem ser obtidos a partir de metodologias simples e eficientes, os quais apresentam atividade antioxidante, antinociceptiva e anti-inflamatória. |
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2023-10-20T17:05:09Z2023-10-20T17:05:09Z2017-02-23OLIVEIRA, Daniela Hartwig de. Síntese de 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis, contendo enxofre ou selênio, a partir de catálise organometálica e avaliação do potencial antioxidante, antinociceptivo e anti-inflamatório. 2017. 171 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2017.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10466Os pirazóis e os compostos organocalcogênios são substâncias orgânicas que apresentam um amplo potencial sintético e farmacológico. Neste trabalho, descreve-se o uso de um sistema catalítico constituído por um sal de cobre e bipiridina na presença de DMSO como solvente, em reações multicomponente, para a obtenção de diversos 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis contendo enxofre ou selênio e também a avaliação do potencial farmacológico destas moléculas. Foram realizadas reações entre hidrazinas substituídas 1a-f com 1,3-dicetonas 2a-e, obtendo-se o produto de ciclocondensação 3, e posterior adição do ariltiol 4a-g, obtendo-se uma série de 4-(ariltio)-1H-pirazóis 5a-m a partir de uma metodologia one pot sequencial, com bons rendimentos (35-89%) em tempos reacionais que variaram de 22 a 48h. A partir de reações entre hidrazinas substituídas 1a-f com 1,3-dicetonas 2a-e e disselenetos de diorganoíla 6a-g foram obtidos os 4-(arilselanil)-1H-pirazóis 7ap, a partir de reações multicomponentes, com bons rendimentos (42-98%) em tempos reacionais que variaram de 20 a 48h. Os compostos 3,5-dimetil-1-fenil-4-(feniltio)-1H-pirazol (5a), 4-(metoxifeniltio)- 3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol (5k), 4-(4-clorofeniltio)-3,5-dimetil-1-fenil-1Hpirazol (5m), 3,5-dimetil-4-(feniltio)-1H-pirazol (5o), 3,5-dimetil-1-fenil-4- (fenilselanil)-1H-pirazol (7a), 3,5-dimetil-4-(fenilselanil)-1H-pirazol (7f), 4- (metoxifenilselanil)-3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol (7k) e 4-(4-clorofenilselanil)- 3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol (7n) tiveram seu potencial farmacológico avaliado. Para investigar a capacidade antioxidante das moléculas foram realizados os experimentos de neutralização dos radicais sintéticos 1,1-difenil-2-picril-hidrazil (DPPH), ácido 2,2'-Azinobis-3-etillbenzotiazolina-6-sulfônico (ABTS) e óxido nítrico, bem como avaliação do potencial redutor do íon férrico (FRAP) e da peroxidação lipídica. Dentre os testes realizados, os compostos 5a e 7a apresentaram efeitos promissores em modelos in vitro. A avaliação da atividade antinociceptiva dos compostos 3a (3,5-dimetil-1-fenil-1H-pirazol, sem a presença do grupo organocalcogênio), 5a e 7a foi realizada nos modelos de nocicepção induzidos por formalina, glutamato e placa quente em camundongos. A atividade anti-inflamatória foi avaliada de acordo com modelos de indução da formação de edema por formalina e por óleo de cróton. Em ambos os casos, os compostos 5a e 7a, apresentaram efeitos superiores quando comparados ao grupo controle e ao composto 3a. Além disso, experimentos de toxicidade aguda não evidenciaram indícios de toxicidade a partir do tratamento com os compostos 3a, 5a e 7a quando administrados em doses elevadas (300 mg/Kg) em camundongos. Nesse sentido, de acordo com o presente trabalho, pode-se concluir que os 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis podem ser obtidos a partir de metodologias simples e eficientes, os quais apresentam atividade antioxidante, antinociceptiva e anti-inflamatória.Pyrazoles and organochalcogen compounds are organic substances with a wide synthetic and pharmacological potential. This work describes the use of a catalytic system (copper salt and bipyridine) and DMSO as solvent in multicomponent reactions for synthesize several sulfur or selenium-containing 4-(arylchalcogenyl)-1H-pyrazoles, as well as the evaluation of the pharmacological potential of these molecules. Initially, reactions between substituted hydrazines 1a-f with 1,3-diketones 2a-e were made to give the cyclocondensation product 3, and subsequent addition of the arylthiol 4a-g to give a series of 4-(arylthio)-1H-pyrazoles 5a-m from a one pot methodology in good yields (35-89%) at reaction times ranging from 22 to 48h. In addition, from the reactions between substituted hydrazines 1a-f with 1,3- diketones 2a-e and diorganoyl diselenide 6a-g, the 4-(arylselanyl)-1H-pyrazoles 7a-p were obtained from a multicomponent reaction, with good yields (42-98%) in reaction times ranging from 20 to 48 hours. The compounds 3,5-dimethyl-1-phenyl-4-(phenylthio)-1H-pyrazole (5a), 4- (methoxyphenylthio)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole (5k), 4-(4- chlorophenylthio)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole (5m), 3,5-dimethyl-4- (phenylthio)-1H-pyrazole (5o), 3,5-dimethyl-1-phenyl-4-(phenylselenyl)-1Hpyrazole (7a), 3,5-dimethyl-4-(phenylselenyl)-1H-pyrazole (7f), 4- (methoxyphenylselenyl)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole (7k) and 4-(4- chlorophenylselenyl)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole (7n) had their pharmacological potential explored. In order to investigate the antioxidant capacity of the compounds, neutralization assays of the synthetic radicals 1,1- diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), 2,2'-Azinobis-3-ethylbenzothiazoline-6- sulfonic acid (ABTS) and nitric oxide were carried out, as well as the evaluation of the ferric ion reducing potential (FRAP) and lipid peroxidation. Among these tests, compounds 5a and 7a showed promising effects in vitro. The evaluation of the antinociceptive activity of compounds 3a (3,5-dimethyl-1fenil-1Hpyrazole, without organochalcogen group), 5a and 7a was performed in the nociception models induced by formalin, glutamate and hot plate in mice. Meanwhile, the anti-inflammatory activity was evaluated according to models of induction of edema by formalin and chroton oil. In both cases, compounds 5a and 7a, containing an organic group of sulfur and selenium, respectively, presented superior effects when compared to the control group and to compound 3a. Moreover, acute toxicity experiments showed no evidence of toxicity from treatment with compounds 3a, 5a and 7a when given at high doses (300 mg/kg) in mice. In this sense, according to the present work, it can be concluded that 4-(arylcalcogenyl)-1H-pyrazoles can be obtained from simple and efficient methodologies, and that they present antioxidant, antinociceptive and anti-inflammatory activities.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRAQUIMICAQuímicaEstresse oxidativoSíntese de 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis, contendo enxofre ou selênio, a partir de catálise organometálica e avaliação do potencial antioxidante, antinociceptivo e anti-inflamatórioSynthesis of 4-(arylcalcogenyl)-1H-pyrazoles containing sulfur or selenium group from organometallic catalysis and evaluation of antioxidant, antinociceptive and anti-inflammatory potentialinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesishttps://orcid.org/0000-0002-1992-3417http://lattes.cnpq.br/9690755495607646https://orcid.org/0000-0001-9603-3795http://lattes.cnpq.br/0978329001891199Jacob, Raquel GuimarãesOliveira, Daniela Hartwig dereponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELTEXTtese_daniela_hartwig_oliveira.pdf.txttese_daniela_hartwig_oliveira.pdf.txtExtracted texttext/plain246075http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10466/3/tese_daniela_hartwig_oliveira.pdf.txt49b57bd8195785ee2a453d738cb6b53eMD53open accessTHUMBNAILtese_daniela_hartwig_oliveira.pdf.jpgtese_daniela_hartwig_oliveira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1418http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10466/4/tese_daniela_hartwig_oliveira.pdf.jpgfba3366406dba221d43efb31b5b8c7e9MD54open accessORIGINALtese_daniela_hartwig_oliveira.pdftese_daniela_hartwig_oliveira.pdfapplication/pdf6548491http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10466/1/tese_daniela_hartwig_oliveira.pdf8e0656bc08acb0f92ca28f6a591b6186MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Síntese de 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis, contendo enxofre ou selênio, a partir de catálise organometálica e avaliação do potencial antioxidante, antinociceptivo e anti-inflamatório Oliveira, Daniela Hartwig de CIENCIAS EXATAS E DA TERRA Química Estresse oxidativo QUIMICA |
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OLIVEIRA, Daniela Hartwig de. Síntese de 4-(arilcalcogenil)-1H-pirazóis, contendo enxofre ou selênio, a partir de catálise organometálica e avaliação do potencial antioxidante, antinociceptivo e anti-inflamatório. 2017. 171 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2017. |
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