Efeito de senolíticos sobre parâmetros neuroquímicos em camundongos fêmeas C57BL6 durante o envelhecimento

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Faria, Olívia Wyse
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11558
Resumo: O envelhecimento é um processo fisiológico e multifatorial que leva à diminuição das capacidades funcionais do cérebro, ocasionando um declínio no desempenho cognitivo prejudicando a qualidade de vida. O envelhecimento celular se inicia com o aumento da senescência celular, momento em que as células perdem sua capacidade de divisão e proliferação, interrompendo o ciclo celular e ativando mecanismos de apoptose. Durante esse processo, as células senescentes secretam mediadores que induzem à inflamação e dano tecidual definido como fenótipo secretor associado à senescência. Recentemente, descobriu-se uma nova classe de compostos que promovem a remoção das células senescentes de tecido e órgãos chamada senolíticos, sendo os primeiros estudados o dasatinibe (D) e a quercetina (Q). Assim, este estudo teve como objetivo investigar o potencial neuroprotetor dos compostos senolíticos (D+Q) em camundongos durante o processo de envelhecimento. Os camundongos fêmeas C57BL6 foram divididos em dois grupos (n=16 por grupo), sendo: Grupo I - Controle (Veículo) e Grupo II - Tratado (D+Q). O tratamento ou veículo foi administrado por gavagem (dasatinibe: 5 mg/kg e quercetina: 50 mg/kg) por três dias consecutivos a cada duas semanas a partir dos 30 dias de idade, sendo metade dos animais eutanasiada aos 6 meses de idade e a outra metade aos 14 meses de idade. Ao final do tratamento, o cérebro total foi coletado para análises de parâmetros de estresse oxidativo, níveis de fator de necrose tumoral alfa, e atividade das enzimas acetilcolinesterase e Na+, K+-ATPase. Os resultados demonstraram um aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO), conteúdo de tióis totais e peroxidação lipídica seguido por uma redução nos níveis de nitrito e na atividade das enzimas superóxido dismutase, catalase e glutationa S-transferase no cérebro de animais controle durante o envelhecimento. O tratamento com D+Q protegeu contra o aumento de ERO e da redução da atividade da catalase. A atividade da acetilcolinesterase foi aumentada,e a atividade da Na+, K+-ATPase foi reduzida nos animais de 14 meses de idade, enquanto o tratamento com D+Q foi capaz de evitar essa redução. Esses dados indicam um importante papel das drogas senolíticas na regulação do processo de envelhecimento cerebral e sustentam a necessidade de futuras investigações sobre o papel da senescência celular nas neuropatologias associadas à idade.
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spelling 2024-01-11T21:39:28Z2024-01-11T21:39:28Z2022-11-29FARIA, Olívia Wyse. Efeito de senolíticos sobre parâmetros neuroquímicos em camundongos fêmeas C57BL6 durante o envelhecimento. 76f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, 2022.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11558O envelhecimento é um processo fisiológico e multifatorial que leva à diminuição das capacidades funcionais do cérebro, ocasionando um declínio no desempenho cognitivo prejudicando a qualidade de vida. O envelhecimento celular se inicia com o aumento da senescência celular, momento em que as células perdem sua capacidade de divisão e proliferação, interrompendo o ciclo celular e ativando mecanismos de apoptose. Durante esse processo, as células senescentes secretam mediadores que induzem à inflamação e dano tecidual definido como fenótipo secretor associado à senescência. Recentemente, descobriu-se uma nova classe de compostos que promovem a remoção das células senescentes de tecido e órgãos chamada senolíticos, sendo os primeiros estudados o dasatinibe (D) e a quercetina (Q). Assim, este estudo teve como objetivo investigar o potencial neuroprotetor dos compostos senolíticos (D+Q) em camundongos durante o processo de envelhecimento. Os camundongos fêmeas C57BL6 foram divididos em dois grupos (n=16 por grupo), sendo: Grupo I - Controle (Veículo) e Grupo II - Tratado (D+Q). O tratamento ou veículo foi administrado por gavagem (dasatinibe: 5 mg/kg e quercetina: 50 mg/kg) por três dias consecutivos a cada duas semanas a partir dos 30 dias de idade, sendo metade dos animais eutanasiada aos 6 meses de idade e a outra metade aos 14 meses de idade. Ao final do tratamento, o cérebro total foi coletado para análises de parâmetros de estresse oxidativo, níveis de fator de necrose tumoral alfa, e atividade das enzimas acetilcolinesterase e Na+, K+-ATPase. Os resultados demonstraram um aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO), conteúdo de tióis totais e peroxidação lipídica seguido por uma redução nos níveis de nitrito e na atividade das enzimas superóxido dismutase, catalase e glutationa S-transferase no cérebro de animais controle durante o envelhecimento. O tratamento com D+Q protegeu contra o aumento de ERO e da redução da atividade da catalase. A atividade da acetilcolinesterase foi aumentada,e a atividade da Na+, K+-ATPase foi reduzida nos animais de 14 meses de idade, enquanto o tratamento com D+Q foi capaz de evitar essa redução. Esses dados indicam um importante papel das drogas senolíticas na regulação do processo de envelhecimento cerebral e sustentam a necessidade de futuras investigações sobre o papel da senescência celular nas neuropatologias associadas à idade.Aging is a physiological and multifactorial process that leads to a decrease in the functional capacities of the brain, causing a decline in cognitive performance, impairing quality of life. Cellular aging begins with the increase in cell senescence, when cells lose their ability to divide and proliferate, interrupting the cell cycle and activating apoptosis mechanisms. During this process, senescent cells secrete mediators that induce inflammation and tissue damage defined as a senescence- associated secretory phenotype. Recently, a new class of compounds that promote the removal of senescent cells from tissue and organs called senolytics has been discovered, the first ones being studied being dasatinib (D) and quercetin (Q). Thus, this study aimed to investigate the neuroprotective potential of senolytic compounds (D+Q) in mice during the aging process. Female mice C57BL6 were divided into two groups (n=16 per group): Group I - Control (Vehicle) and Group II - Treated (D+Q). Treatment or vehicle was administered by gavage (dasatinib: 5 mg/kg and quercetin: 50 mg/kg) for three consecutive days every two weeks starting at 30 days of age,with half of the animals euthanized at 6 months of age and the other half at 14 months of age. At the end of treatment, the whole brain was collected for analysis of oxidative stress parameters, levels of tumor necrosis factor alpha, and activity of acetylcholinesterase and Na+, K+-ATPase. The results showed an increase in reactive oxygen species (ROS) levels, thiols total content and lipid peroxidation followed by a reduction in nitrite levels and in the activity of superoxide dismutase, catalase and glutathione S-transferase enzymes in the brain of control animals during aging. Treatment with D+Q protected against increased ROS and reduced catalase activity. Acetylcholinesterase activity was increased, the Na+, K+-ATPase activity was reduced in 14-month-old animals, while D+Q treatment was able to avoid this reduction. These data indicate the important role of senolytic drugs in regulating the process of brain aging and support the need for future investigations of the role of cellular senescence in age-associated neuropathologies.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABioquímica e bioprospecçãoSenolíticosCérebroEnvelhecimentoNeuroinflamaçãoEstresse oxidativoSenolyticsBrainAgingNeuroinflammationOxidative stressEfeito de senolíticos sobre parâmetros neuroquímicos em camundongos fêmeas C57BL6 durante o envelhecimentoEffect of senolytics on neurochemical parameters in mice females C57BL6 during aginginfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisAguiar, Mayara Sandrielly Soares deStefanello, Francieli MoroFaria, Olívia Wysereponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Olívia Wyse Faria.pdfDissertacao Olívia Wyse Faria.pdfapplication/pdf1207743http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11558/1/Dissertacao%20Ol%c3%advia%20Wyse%20Faria.pdfcb9369c08fe347bc3188668af91a0ffeMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11558/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao Olívia Wyse Faria.pdf.txtDissertacao Olívia Wyse Faria.pdf.txtExtracted texttext/plain141905http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11558/3/Dissertacao%20Ol%c3%advia%20Wyse%20Faria.pdf.txt56b1766bc06d9e0ca1c8d17531c89f9dMD53open accessTHUMBNAILDissertacao Olívia Wyse Faria.pdf.jpgDissertacao Olívia Wyse Faria.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1280http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11558/4/Dissertacao%20Ol%c3%advia%20Wyse%20Faria.pdf.jpg662ba067028819256d207c342f5653e7MD54open accessprefix/115582024-01-12 03:01:27.04open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2024-01-12T06:01:27Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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