Senescência celular e efeito de tratamento com senolíticos no ovário de camundongos geneticamente obesos.
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/8613 |
Resumo: | Camundongos deficientes em leptina (ob/ob) são obesos e estéreis. Esse modelo experimental é uma importante ferramenta para estudos de obesidade e comorbidades relacionadas. Células senescentes estão presentes em inúmeros tecidos do organismo, em maior quantidade durante o envelhecimento e obesidade contribuindo para o aumento da inflamação tecidual. O tratamento com drogas senolíticas dasatinib e quercetina (D+Q) tem a capacidade de reduzir de forma seletiva células senescentes em diversos órgãos, aumentando a longevidade e reduzindo os sintomas característicos do envelhecimento. Apesar disso, não há dados se essas células estão presentes nos órgãos reprodutivos de fêmeas. Além disso, a caracterização da reserva ovariana deste modelo obeso é escassa. Portanto o objetivo do estudo foi caracterizar a reserva ovariana e sua relação com a senescência celular em camundongos obesos. Foram utilizados 10 animais no experimento 1, onde animais ob/ob (n=5) e animais tipo selvagem (WT) (n=5) foram eutanasiados aos 12 meses para coleta do tecido ovariano. O experimento 2 foi composto por (n=12) animais fêmeas ob/ob divididos em grupos controle (n=6) e tratamento (n=6). O grupo tratamento recebeu senolíticos (D+Q) que se iniciou aos dois meses de idade por via intragástrica a cada duas semanas, e o grupo controle recebeu placebo, no mesmo período. Estes animais foram eutanasiados aos 6 meses de idade e os ovários foram coletados para análises. No experimento 1 não houve diferença quanto ao tamanho da reserva ovariana entre animais WT e ob/ob (P>0,05), porém houve uma maior carga de células senescentes no ovário de fêmeas obesas, bem como maior peso corporal e gordura periovariana. No experimento 2 também não houve diferença quanto ao tamanho da reserva ovariana e sensibilidade a insulina (P>0,05) em animais ob/ob recebendo D+Q. No entanto, houve uma redução na senescência celular no ovário das fêmeas obesas tratadas. Portanto, apesar de observarmos mais senescência nas fêmeas obesas, a obesidade não afetou a reserva ovariana de forma significativa, e o tratamento com D+Q reduziu a carga senescente, porém não refletiu na reserva ovariana de camundongos ob/ob tratados com D+Q. |
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2022-08-29T23:12:38Z2022-08-292022-08-29T23:12:38Z2021-03-04HENSE, Jéssica Damé. Senescência celular e efeito de tratamento com senolíticos no ovário de camundongos geneticamente obesos. Orientador: Augusto Schneider 2021. 56 f. Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Nutrição e Alimentos, Faculdade de Nutrição, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2021.http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/8613Camundongos deficientes em leptina (ob/ob) são obesos e estéreis. Esse modelo experimental é uma importante ferramenta para estudos de obesidade e comorbidades relacionadas. Células senescentes estão presentes em inúmeros tecidos do organismo, em maior quantidade durante o envelhecimento e obesidade contribuindo para o aumento da inflamação tecidual. 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Portanto, apesar de observarmos mais senescência nas fêmeas obesas, a obesidade não afetou a reserva ovariana de forma significativa, e o tratamento com D+Q reduziu a carga senescente, porém não refletiu na reserva ovariana de camundongos ob/ob tratados com D+Q.Leptin-deficient (ob/ob) mice are obese and sterile. This experimental model is an important tool for studies of obesity and related comorbidities. Senescent cells are present in numerous tissues of the organism, in greater quantity during aging and obesity, contributing to the increase of tissue inflammation. Treatment with senolytic drugs dasatinib and quercetin (D+Q) has the ability to selectively reduce senescent cells in various organs, increasing longevity and reducing symptoms of aging. Despite this, there is no data on whether these cells are present in the female reproductive organs. In addition, the characterization of the ovarian reserve of this obese model is scarce. Therefore, the aim of the study was to characterize the ovarian reserve and its association with cellular senescence in obese mice. For this, 10 animals were used in experiment 1, where ob/ob mice (n=5) and wild type lean mice (WT) (n=5) were euthanized at 12 months to collect ovarian tissue. Experiment 2 consisted of (n=12) female ob/ob mice divided into control (n=6) and treatment (n=6) groups. The treatment group received senolytics (D+Q) starting at two months of age via gavage every two weeks, while the control group received a placebo in the same period. These mice were euthanized at 6 months of age and the ovaries were collected for analysis. In experiment 1, there was no difference in the size of the ovarian reserve between ob/ob and WT mice (P>0.05). However, there was more senescent cells in the ovary of obese females, as well as increased body weight and periovarian fat. In experiment 2, there was no difference in the size of the ovarian reserve and in insulin sensitivity (P>0.05) in control and D+Q treated females. However, there was a decrease in senescence in the ovary of treated obese mice. In conclusion, although we observed more senescence in obese females, it did not significantly affect the ovarian reserve. The treatment with D+Q reduced the senescent load but did not reflect in the ovarian reserve of ob/ob mice treated with D+Q.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Nutrição e AlimentosUFPelBrasilFaculdade de NutriçãoCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAOReserva ovarianaObesidadeCélulas senescentesSenolíticosOvarian reserveObesityCell senescenceSenolyticsSenescência celular e efeito de tratamento com senolíticos no ovário de camundongos geneticamente obesos.Cell senescence and effect of treatment with senolytics on the ovary of genetically obese mice.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/1675686698033220http://lattes.cnpq.br/0952566646598843Barros, Carlos Castilho dehttp://lattes.cnpq.br/7429609548804288Schneider, AugustoHense, Jéssica Daméinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELTEXTDissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf.txtDissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf.txtExtracted texttext/plain95563http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/8613/6/Dissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf.txta5e32ba6913131ae030d5256c30b3965MD56open accessTHUMBNAILDissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf.jpgDissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1225http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/8613/7/Dissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf.jpg3ad3e9f034f2b5031779ff12aff3a418MD57open accessORIGINALDissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdfDissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdfapplication/pdf872588http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/8613/1/Dissertacao_Jessica_Dame_Hense.pdf30b320069b793eb03c5ccd3a76e6790cMD51open accessCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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