Senescência celular e efeito de tratamento com senolíticos no ovário de camundongos geneticamente obesos.

• Autor(a) principal: Hense, Jéssica Damé
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
• Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/8613
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAO; Reserva ovariana; Obesidade; Células senescentes; Senolíticos; Ovarian reserve; Obesity; Cell senescence; Senolytics

Camundongos deficientes em leptina (ob/ob) são obesos e estéreis. Esse modelo experimental é uma importante ferramenta para estudos de obesidade e comorbidades relacionadas. Células senescentes estão presentes em inúmeros tecidos do organismo, em maior quantidade durante o envelhecimento e obesidade contribuindo para o aumento da inflamação tecidual. O tratamento com drogas senolíticas dasatinib e quercetina (D+Q) tem a capacidade de reduzir de forma seletiva células senescentes em diversos órgãos, aumentando a longevidade e reduzindo os sintomas característicos do envelhecimento. Apesar disso, não há dados se essas células estão presentes nos órgãos reprodutivos de fêmeas. Além disso, a caracterização da reserva ovariana deste modelo obeso é escassa. Portanto o objetivo do estudo foi caracterizar a reserva ovariana e sua relação com a senescência celular em camundongos obesos. Foram utilizados 10 animais no experimento 1, onde animais ob/ob (n=5) e animais tipo selvagem (WT) (n=5) foram eutanasiados aos 12 meses para coleta do tecido ovariano. O experimento 2 foi composto por (n=12) animais fêmeas ob/ob divididos em grupos controle (n=6) e tratamento (n=6). O grupo tratamento recebeu senolíticos (D+Q) que se iniciou aos dois meses de idade por via intragástrica a cada duas semanas, e o grupo controle recebeu placebo, no mesmo período. Estes animais foram eutanasiados aos 6 meses de idade e os ovários foram coletados para análises. No experimento 1 não houve diferença quanto ao tamanho da reserva ovariana entre animais WT e ob/ob (P>0,05), porém houve uma maior carga de células senescentes no ovário de fêmeas obesas, bem como maior peso corporal e gordura periovariana. No experimento 2 também não houve diferença quanto ao tamanho da reserva ovariana e sensibilidade a insulina (P>0,05) em animais ob/ob recebendo D+Q. No entanto, houve uma redução na senescência celular no ovário das fêmeas obesas tratadas. Portanto, apesar de observarmos mais senescência nas fêmeas obesas, a obesidade não afetou a reserva ovariana de forma significativa, e o tratamento com D+Q reduziu a carga senescente, porém não refletiu na reserva ovariana de camundongos ob/ob tratados com D+Q.