Atividade do tipo ansiolítica do 3-((4- metoxifenil)selanil)-2- fenilbenzofurano (SeBZF3) em camundongos: uma possível contribuição do sistema serotoninérgico
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11569 |
Resumo: | A ansiedade tem se tornado um dos principais transtornos ligados à incapacidade mortalidade. Os transtornos de ansiedade são as condições psiquiátricas mais frequentes na população mundial. O Brasil é está situado na quarta posição entre os países latinos no que concerna a prevalência de transtornos ansiosos. Compostos à base de selênio são interessantes do ponto de vista farmacológico, visto que estão sendo relacionados ao tratamento e modulação de transtornos mentais em estudos pré-clínicos. Nosso estudo teve como objetivo encontrar algum potencial candidato de eficácia do tipo-ansiolítica dentre a classe de compostos selanil-benzo[b]furanos (SeBZF1-5). O SeBZF3 se destacou como efeito do tipo ansiolítico no teste claro escuro (LDT) na dose de 50 mg/kg realizado em camundongos swiss machos. Dessa forma, os camundongos foram pré-tratados por via oral com SeBZF3 (5, 25 e 50 mg/kg, por via oral) ou veículo 30 min antes dos testes. O composto demonstrou efeitos do tipo ansiolítico no teste do claro escuro (TCE) e teste de supressão alimentar pela novidade (TSAN) na dose de 50 mg/kg, enquanto no teste do labirinto em cruz elevado (TLCE) foram observados efeitos significativos a partir da dose de 25 mg/kg. O teste de campo aberto (TCA) também foi realizado, visando descartar qualquer efeito psicoestimulante ou sedativos dos tratamentos, dessa forma, percebeu-se que paramêtros lomocotores e exploratórios não foram afetados. Com foco nos mecanismos serotoninérgicos, experimentos in vivo foram delineados para combinar o tratamento com SeBZF3 à depleção central de serotonina ou drogas serotoninérgicas. O efeito ansiolítico do SeBZF3 (50 mg/kg, i.g.) foi bloqueado pelo pré-tratamento com p-clorofenilalanina (p-CPA), um inibidor seletivo da triptofano hidroxilase (100 mg/kg, i.p. por 4 dias). Além disso, experimentos foram realizados para investigar a combinação de doses subefetivas de SeBZF3 (5 mg/kg) com doses subefetivas de fluoxetina (inibidor seletivo da recaptação de serotonina, 5 mg/kg) ou buspirona (agonista parcial do receptor 5-HT1A, 2 mg/kg) no TCLE. O tratamento 9 repetido com SeBZF3 (1 e 5 mg/kg, i.g.) foi eficaz em causar efeitos do tipo ansiolíticos. Além disso, foi avaliada a capacidade do composto de inibir a atividade da monoamina oxidase A (MAO A) cerebral, enzima que degrada preferencialmente a serotonina. A coadministração de doses subefetivas de SeBZF3 e fluoxetina ou buspirona teve alguns efeitos sinérgicos evidenciados pelo aumento do tempo gasto nos braços abertos e número de mergulhos de cabeça no TLCE. Resultados in vitro mostraram que SeBZF3 (50 a 500 μM) inibiu a atividade da MAO-A cerebral. A atividade desta isoforma também foi inibida 4 horas após a administração oral do composto, conforme verificado por análises ex vivo. Além disso, a dose de 5 mg/kg de SeBZF3 quando administrada repetidamente foi efetiva em inibir a enzima em análises ex vivo. Tomados em conjunto, esses dados demonstraram os efeitos do tipo ansiolítico do SeBZF3 em camundongos e sugerem um possível envolvimento do sistema serotoninérgico, entretando mais estudos são necessários para elucidar maiores mecanismos envolvimentos na modulação do composto. |
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2024-01-11T23:12:28Z2023-012024-01-11T23:12:28Z2023-07-07MAGALHÃES, Larissa Sander. Atividade do tipo ansiolítica do 3-(4- metoxifenil)selanil)-2-fenilbenzofurano (SeBZF3) em camundongos: uma possível contribuição do sistema serotoninérgico. 2023. 102f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2023.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11569A ansiedade tem se tornado um dos principais transtornos ligados à incapacidade mortalidade. Os transtornos de ansiedade são as condições psiquiátricas mais frequentes na população mundial. O Brasil é está situado na quarta posição entre os países latinos no que concerna a prevalência de transtornos ansiosos. Compostos à base de selênio são interessantes do ponto de vista farmacológico, visto que estão sendo relacionados ao tratamento e modulação de transtornos mentais em estudos pré-clínicos. Nosso estudo teve como objetivo encontrar algum potencial candidato de eficácia do tipo-ansiolítica dentre a classe de compostos selanil-benzo[b]furanos (SeBZF1-5). O SeBZF3 se destacou como efeito do tipo ansiolítico no teste claro escuro (LDT) na dose de 50 mg/kg realizado em camundongos swiss machos. Dessa forma, os camundongos foram pré-tratados por via oral com SeBZF3 (5, 25 e 50 mg/kg, por via oral) ou veículo 30 min antes dos testes. O composto demonstrou efeitos do tipo ansiolítico no teste do claro escuro (TCE) e teste de supressão alimentar pela novidade (TSAN) na dose de 50 mg/kg, enquanto no teste do labirinto em cruz elevado (TLCE) foram observados efeitos significativos a partir da dose de 25 mg/kg. O teste de campo aberto (TCA) também foi realizado, visando descartar qualquer efeito psicoestimulante ou sedativos dos tratamentos, dessa forma, percebeu-se que paramêtros lomocotores e exploratórios não foram afetados. 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Anxiety disorders are the most frequent psychiatric conditions in the world's population. Brazil is ranked fourth among Latin countries in terms of the prevalence of anxiety disorders. Selenium-based compounds are interesting from a pharmacological point of view, as they are being related to the treatment and modulation of mental disorders in preclinical studies. Our study aimed to find some potential anxiolytic-like efficacy candidate among the class of selanyl-benzo[b]furans (SeBZF1-5). SeBZF3 stood out as an anxiolytic-like effect in the light-dark test (LDT) at a dose of 50 mg/kg performed in male Swiss mice. Thus, the mice were orally pretreated with SeBZF3 (5, 25 and 50 mg/kg, orally) or vehicle 30 min before the tests. The compound demonstrated anxiolytic-like effects in LDT and novelty suppressed feeding test (NSFT) at a dose of 50 mg/kg, while in the elevated plus maze test (EPMT) significant effects were observed from of the 25 mg/kg dose. The open field test (OFT) was also performed, aiming to rule out any psychostimulant or sedative effect of the treatments, thus, it was noticed that locomotor and exploratory parameters were not affected. Focusing on serotonergic mechanisms, in vivo experiments were designed to combine SeBZF3 treatment with central serotonin depletion or serotonergic drugs. The anxiolytic effect of SeBZF3 (50 mg/kg, i.g.) was blocked by pretreatment with p-chlorophenylalanine (p-CPA), a selective tryptophan hydroxylase inhibitor (100 mg/kg, i.p. for 4 days). In addition, experiments were performed to investigate the combination of subeffective doses of SeBZF3 (5 mg/kg) with subeffective doses of fluoxetine (selective serotonin reuptake inhibitor, 5 mg/kg) or buspirone (5-HT1A receptor partial agonist, 2 mg/kg) in the EPMT. Repeated treatment with SeBZF3 (1 and 5 mg/kg, i.g.) was effective in causing anxiolytic-like effects. In addition, the ability of the compound to inhibit the activity of brain monoamine oxidase A (MAO A), an enzyme that preferentially degrades serotonin, was evaluated. Co-administration of subeffective doses of 11 SeBZF3 and fluoxetine or buspirone had some synergistic effects evidenced by increased time spent in the open arms and number of head dips in the EPMT. In vitro results showed that SeBZF3 (50 to 500 μM) inhibited brain MAO-A activity. The activity of this isoform was also inhibited 4 hours after oral administration of the compound, as verified by ex vivo analyses. Furthermore, the 5 mg/kg dose of SeBZF3 when administered repeatedly was effective in inhibiting the enzyme in ex vivo analyses. Taken together, these data demonstrate the anxiolytic-like effects of SeBZF3 in mice and suggest a possible involvement of the serotonergic system, however further studies are needed to elucidate further mechanisms involved in modulating the compound.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICAAnsiedadeSistema serotoninérgicoSelênioNúcleo benzofuranoTestes comportamentaisAnxietySerotonergic systemSeleniumBenzofuranBehavioral testsAtividade do tipo ansiolítica do 3-((4- metoxifenil)selanil)-2- fenilbenzofurano (SeBZF3) em camundongos: uma possível contribuição do sistema serotoninérgicoAnxiolytic-like activity of 3-((4- methoxyphenyl)selenanyl)-2-phenylbenzofuran (SeBZF3) in mice: a possible contribution of the serotonergic systeminfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/0195190885076195http://lattes.cnpq.br/8879481124489885Brüning, César AugustoBortolatto, Cristiani FolhariniMagalhães, Larissa Sanderreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao_Larissa_Sander.pdfDissertacao_Larissa_Sander.pdfapplication/pdf300851http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11569/1/Dissertacao_Larissa_Sander.pdf0e9953d51fccf97cb3784d581e7300f7MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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