Efeito protetor de 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina no déficit de memória e na ansiedade em um modelo de doença de Alzheimer: envolvimento do efeito antioxidante e anticolinesterásico
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10543 |
Resumo: | A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia progressiva neurodegenerativa crônica que ocorre com predominância na idade adulta, sendo caracterizada por um início insidioso, com deterioração lenta na cognição, perda da memória, capacidade funcional, comportamento e humor. Os tratamentos disponíveis são apenas sintomáticos, melhoram alguns aspetos cognitivos e funcionais, porém, não são capazes de impedir a progressão da doença. Por isso, tem se intensificado a busca por novos tratamentos capazes de proteger/tratar contra a DA. Tendo em vista esta problemática, este estudo investigou o efeito do 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4- PSQ) no comprometimento da memória e ansiedade em um modelo de DA induzido pelo peptídeo amilóide (βa) em camundongos. Além disso, foi avaliado o envolvimento da atividade da acetilcolinesterase (AChE) e a peroxidação lipídica no hipocampo e no córtex cerebral dos camundongos. Os camundongos machos Swiss foram pré-tratados com o 4-PSQ (1 mg/kg, intragástrico (i.g.), diariamente) durante quatorze dias. Trinta minutos após o primeiro tratamento com o 4-PSQ, os animais receberam uma única injeção de βa (3 nmol/3 μl/por sítio, intracerebroventricular (i.c.v.)). Os camundongos foram submetidos às tarefas comportamentais (campo aberto, labirinto em cruz elevado, labirinto de Barnes, reconhecimento e localização de objetos e testes da esquiva inibitória) à partir do quinto dia do protocolo experimental. No décimo quinto dia, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para dosagem de marcadores bioquímicos (glicose, triglicerídeos, ureia, colesterol, aspartato (AST) e alanina (ALT) aminotransferases) e o córtex cerebral e hipocampo foram removidos para a determinação da atividade da enzima AChE e os níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). O peptídeo βa causou comprometimento da memória, comportamento ansiogênico, aumento na atividade da enzima AChE e aumento nos níveis de TBARS no córtex cerebral e hipocampo, bem como nos níveis de colesterol plasmático. O 4-PSQ protegeu contra as alterações comportamentais, a atividade da AChE, os níveis de TBARS e os níveis de colesterol plasmático. Em conclusão, o 4-PSQ protegeu contra o comprometimento no aprendizado e na memória, bem como na ansiedade em um modelo de DA induzido pelo βa em camundongos. Além disso, a ação anti- colinesterásica, o efeito antioxidante e o metabolismo do colesterol estão envolvidos no efeito farmacológico deste composto. |
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2023-10-28T00:16:57Z2023-10-28T00:16:57Z2018-01-26PINZ, Mikaela Peglow. Efeito protetor de 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina no déficit de memória e na ansiedade em um modelo de doença de Alzheimer: envolvimento do efeito antioxidante e anticolinesterásico. 2018. 98f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Programa de Pós- Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2018.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10543A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia progressiva neurodegenerativa crônica que ocorre com predominância na idade adulta, sendo caracterizada por um início insidioso, com deterioração lenta na cognição, perda da memória, capacidade funcional, comportamento e humor. Os tratamentos disponíveis são apenas sintomáticos, melhoram alguns aspetos cognitivos e funcionais, porém, não são capazes de impedir a progressão da doença. Por isso, tem se intensificado a busca por novos tratamentos capazes de proteger/tratar contra a DA. Tendo em vista esta problemática, este estudo investigou o efeito do 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4- PSQ) no comprometimento da memória e ansiedade em um modelo de DA induzido pelo peptídeo amilóide (βa) em camundongos. Além disso, foi avaliado o envolvimento da atividade da acetilcolinesterase (AChE) e a peroxidação lipídica no hipocampo e no córtex cerebral dos camundongos. Os camundongos machos Swiss foram pré-tratados com o 4-PSQ (1 mg/kg, intragástrico (i.g.), diariamente) durante quatorze dias. Trinta minutos após o primeiro tratamento com o 4-PSQ, os animais receberam uma única injeção de βa (3 nmol/3 μl/por sítio, intracerebroventricular (i.c.v.)). Os camundongos foram submetidos às tarefas comportamentais (campo aberto, labirinto em cruz elevado, labirinto de Barnes, reconhecimento e localização de objetos e testes da esquiva inibitória) à partir do quinto dia do protocolo experimental. No décimo quinto dia, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para dosagem de marcadores bioquímicos (glicose, triglicerídeos, ureia, colesterol, aspartato (AST) e alanina (ALT) aminotransferases) e o córtex cerebral e hipocampo foram removidos para a determinação da atividade da enzima AChE e os níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). O peptídeo βa causou comprometimento da memória, comportamento ansiogênico, aumento na atividade da enzima AChE e aumento nos níveis de TBARS no córtex cerebral e hipocampo, bem como nos níveis de colesterol plasmático. O 4-PSQ protegeu contra as alterações comportamentais, a atividade da AChE, os níveis de TBARS e os níveis de colesterol plasmático. Em conclusão, o 4-PSQ protegeu contra o comprometimento no aprendizado e na memória, bem como na ansiedade em um modelo de DA induzido pelo βa em camundongos. Além disso, a ação anti- colinesterásica, o efeito antioxidante e o metabolismo do colesterol estão envolvidos no efeito farmacológico deste composto.Alzheimer's disease (AD) is a chronic progressive neurodegenerative disorder that occurs predominantly in adulthood; characterized by an insidious onset, slow deterioration in cognition, and loss of memory, functional capacity, behavior, and mood. The available treatments are only symptomatic, improve some cognitive and functional aspects, but are not able to prevent the progression of the disease. Therefore, the search for new treatments capable of protecting/treating AD has intensified. This study investigated the effect of 7-chloro-4-(phenylselanyl) quinoline (4-PSQ) on memory and anxiety impairment in an β-amyloid peptide (βa)-induced DA model in mice. In addition, the involvement of acetylcholinesterase activity (AChE) and lipid peroxidation in the hippocampus and cerebral cortex of mice were evaluated. Swiss male mice were pretreated with 4-PSQ (1 mg/kg, intragastric (i.g.), daily) for fourteen days. Thirty minutes after the first treatment with 4-PSQ, the animals received a single injection of βa (3 nmol/3 μl/per site, intracerebroventricular (i.c.v.)). Mice were submitted to behavioral tasks (open field, elevated plus maze, Barnes maze, recognition and localization of objects and inhibitory avoidance tests) from the fifth day of the experimental protocol. On day 15, animals were anesthetized and blood was collected for biochemical markers (glucose, triglycerides, urea, cholesterol, aspartate (AST) and alanine (ALT) aminotransferases) and the cerebral cortex and hippocampus were removed for determination of AChE activity and thiobarbituric acid reactive species (TBARS) levels. The βa peptide caused memory impairment, an anxiogenic behavior, an increase in AChE activity, and an increase in TBARS levels in the cerebral cortex and hippocampus as well as in plasma cholesterol levels. 4-PSQ protected against behavioral changes, AChE activity, TBARS levels, and plasma cholesterol levels. In conclusion, 4-PSQ protected against impairment in learning and memory as well as anxiety in a model of AD induced by βa in mice. In addition, the anti-cholinesterase action, antioxidant effect and cholesterol metabolism are involved in the pharmacological effect of this compound.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICAMemóriaAnsiedadeQuinolinaAnticolinesteraseAntioxidanteSelênioMemoryAnxietyQuinolineAnticholinesteraseAntioxidantSeleniumEfeito protetor de 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina no déficit de memória e na ansiedade em um modelo de doença de Alzheimer: envolvimento do efeito antioxidante e anticolinesterásicoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/5409361390945855http://lattes.cnpq.br/3420684025232526Wilhelm, Ethel Antuneshttp://lattes.cnpq.br/2247558205680051Luchese, CristianePinz, Mikaela Peglowreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELTEXTDissertacao Mikaela Peglow Pinz.pdf.txtDissertacao Mikaela Peglow Pinz.pdf.txtExtracted texttext/plain155559http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10543/3/Dissertacao%20Mikaela%20Peglow%20Pinz.pdf.txt9abad3c334ef2412a14540309cee82bdMD53open accessTHUMBNAILDissertacao Mikaela Peglow Pinz.pdf.jpgDissertacao Mikaela Peglow Pinz.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1258http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10543/4/Dissertacao%20Mikaela%20Peglow%20Pinz.pdf.jpga49d3f96b054889d5a1b213bacf0b803MD54open accessORIGINALDissertacao Mikaela Peglow Pinz.pdfDissertacao Mikaela Peglow Pinz.pdfapplication/pdf2597861http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10543/1/Dissertacao%20Mikaela%20Peglow%20Pinz.pdf3f09093c9cd2bae40ad273f7f6e3dd2cMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10543/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessprefix/105432023-10-28 03:01:36.955open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-28T06:01:36Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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