7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina reduz o dano oxidativo induzido pela oxaliplatina em fígado e rim de ratos envelhecidos
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10741 |
Resumo: | O Brasil e o mundo estão envelhecendo. A taxa de pessoas com mais de 60 anos tem crescido cada vez mais nos últimos tempos, e o processo de envelhecimento tem sido indicado como fator de risco para diversas doenças, como o câncer. Neste contexto, cabe mencionar que o câncer colorretal é o terceiro em incidência em idosos. Um dos quimioterápicos preconizados para o tratamento de câncer colorretal é a oxalipatina (OXA). Entretanto, diversos estudos revelam os efeitos tóxicos da OXA ao organismo, dentre eles se destaca o dano oxidativo a diversos tecidos e sistemas, como os tecidos hepáticos e renais. Diante disto, moléculas com potencial antioxidante podem representar uma alternativa promissora para o tratamento dos danos causos pela OXA em indivíduos idosos. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o potencial farmacológico de 7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina (4-PSQ) frente a toxicidade hepática e renal induzida pela OXA em ratos envelhecidos. Para isso, ratos velhos (20 meses) receberam a administração de OXA (10 mg/kg, via intraperitoneal, i.p) ou veículo nos dias 0 e 2 do protocolo experimental. Além disso os animais foram tratados com o 4-PSQ (1 mg/kg, via intragástrica, i.g.) ou veículo, dos dias 2 a 14 do protocolo experimental. Vinte e quatro horas após o último tratamento, os animais foram submetidos à eutanásia. Amostras de sangue, fígado e rim foram coletadas para determinar marcadores de dano hepático e renal e de estresse oxidativo. Os efeitos do tratamento com o 4-PSQ foram avaliados por meio de alterações na atividade de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), nos níveis de ureia, no plasma dos animais, bem como marcadores de estresse oxidativo no fígado e no rim de ratos velhos (espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), tiol não protéico (NPSH); atividade enzimática de superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), delta- aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D)), e a atividade renal da enzima Na+,K+-ATPase. O peso dos animais foi verificado no início e no final do protocolo experimental. Os resultados indicam que o envelhecimento acarreta uma maior perda de massa corporal, o que pode ser agravado pela administração de OXA. A OXA causou danos renais e hepáticos em ratos velhos, evidenciados pelo aumento dos níveis de ureia e da atividade das transaminases (AST e ALT) no plasma. Ainda, os parâmetros de estresse oxidativo foram alterados pelo envelhecimento e exacerbados pela administração da OXA. O tratamento com o 4-PSQ reduziu os níveis plasmáticos de ureia e a atividade de AST e ALT, reduzindo o dano hepático e renal induzido por OXA em animais idosos. Além disso, o tratamento com o 4-PSQ reduziu a oxidação de lipídios e restaurou a homeostase das enzimas antioxidantes em ratos idosos perturbadas pela administração de OXA. Em conclusão, os resultados indicam que o 4-PSQ pode ser uma boa estratégia terapêutica para atenuar o dano tecidual induzido pela OXA em idosos. |
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2023-11-15T20:15:12Z2023-11-15T20:15:12Z2022-03-04LEMOS, Briana Barros. 7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina reduz o dano oxidativo induzido pela oxaliplatina em fígado e rim de ratos envelhecidos. 2022. 81f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, 2022.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10741O Brasil e o mundo estão envelhecendo. A taxa de pessoas com mais de 60 anos tem crescido cada vez mais nos últimos tempos, e o processo de envelhecimento tem sido indicado como fator de risco para diversas doenças, como o câncer. Neste contexto, cabe mencionar que o câncer colorretal é o terceiro em incidência em idosos. Um dos quimioterápicos preconizados para o tratamento de câncer colorretal é a oxalipatina (OXA). Entretanto, diversos estudos revelam os efeitos tóxicos da OXA ao organismo, dentre eles se destaca o dano oxidativo a diversos tecidos e sistemas, como os tecidos hepáticos e renais. Diante disto, moléculas com potencial antioxidante podem representar uma alternativa promissora para o tratamento dos danos causos pela OXA em indivíduos idosos. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o potencial farmacológico de 7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina (4-PSQ) frente a toxicidade hepática e renal induzida pela OXA em ratos envelhecidos. Para isso, ratos velhos (20 meses) receberam a administração de OXA (10 mg/kg, via intraperitoneal, i.p) ou veículo nos dias 0 e 2 do protocolo experimental. Além disso os animais foram tratados com o 4-PSQ (1 mg/kg, via intragástrica, i.g.) ou veículo, dos dias 2 a 14 do protocolo experimental. Vinte e quatro horas após o último tratamento, os animais foram submetidos à eutanásia. Amostras de sangue, fígado e rim foram coletadas para determinar marcadores de dano hepático e renal e de estresse oxidativo. Os efeitos do tratamento com o 4-PSQ foram avaliados por meio de alterações na atividade de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), nos níveis de ureia, no plasma dos animais, bem como marcadores de estresse oxidativo no fígado e no rim de ratos velhos (espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), tiol não protéico (NPSH); atividade enzimática de superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), delta- aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D)), e a atividade renal da enzima Na+,K+-ATPase. O peso dos animais foi verificado no início e no final do protocolo experimental. Os resultados indicam que o envelhecimento acarreta uma maior perda de massa corporal, o que pode ser agravado pela administração de OXA. A OXA causou danos renais e hepáticos em ratos velhos, evidenciados pelo aumento dos níveis de ureia e da atividade das transaminases (AST e ALT) no plasma. Ainda, os parâmetros de estresse oxidativo foram alterados pelo envelhecimento e exacerbados pela administração da OXA. O tratamento com o 4-PSQ reduziu os níveis plasmáticos de ureia e a atividade de AST e ALT, reduzindo o dano hepático e renal induzido por OXA em animais idosos. Além disso, o tratamento com o 4-PSQ reduziu a oxidação de lipídios e restaurou a homeostase das enzimas antioxidantes em ratos idosos perturbadas pela administração de OXA. Em conclusão, os resultados indicam que o 4-PSQ pode ser uma boa estratégia terapêutica para atenuar o dano tecidual induzido pela OXA em idosos.Brazil and the world are aging. The rate of people over 60 years of age has grown more and more in recent times, and the aging process has been indicated as a risk factor for several diseases, such as cancer. In this context, it is worth mentioning that colorectal cancer is the third in incidence in the elderly. One of the chemotherapy drugs recommended for the treatment of colorectal cancer is oxalipatin (OXA). However, several studies reveal the toxic effects of OXA to the body, among them the oxidative damage to various tissues and systems, such as liver and kidney. In view of this, molecules with antioxidant potential may represent a promising alternative for the treatment of damage caused by OXA in aged individuals. Thus, this study aimed to evaluate the pharmacological potential of 7-chloro-4-(phenylselanyl)quinoline (4-PSQ) against hepatic and renal toxicity induced by OXA in aged rats. For this, old rats (20 months) received the administration of OXA (10 mg/kg, intraperitonally, i.p) or vehicle on days 0 and 2 of the experimental protocol. In addition, the animals were treated with 4-PSQ (1 mg/kg, intragastric, i.g.) or vehicle, from days 2 to 14 of the experimental protocol. Twenty-four hours after the last treatment, the animals were euthanized. Blood, liver and kidney samples were collected to determine markers of liver and kidney damage and oxidative stress. Effects of 4-PSQ treatment were evaluated through changes in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities, urea levels, in the plasma of the animals, as well as oxidative stress markers in the liver and kidney of aged rats (thiobarbituric acid reactive species (TBARS), non-protein thiol (NPSH); enzymatic activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), delta-aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D)), and renal activity of the enzyme Na+,K+-ATPase. The weight of the animals was verified at the beginning and at the end of the experimental protocol. Results indicate that aging causes a greater loss of body mass, which can be aggravated by the administration of OXA. OXA caused renal and hepatic damage in aged rats, evidenced by increased levels of urea and transaminase activities (AST and ALT) in plasma. Furthermore, oxidative stress parameters were altered by aging and exacerbated by OXA administration. Treatment with 4-PSQ reduced plasma urea levels and AST and ALT activities, reducing OXA induced liver and kidney damage in aged animals. Furthermore, 4-PSQ treatment reduced lipid oxidation and restored antioxidant enzymes homeostasis in aged rats disturbed by OXA administration. In conclusion, the results indicate that 4-PSQ may be a good therapeutic strategy to attenuate OXA-induced tissue damage in the elderly.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABIOQUIMICA DOS MICROORGANISMOSBioquímica e bioprospecçãoEnvelhecimentoCâncer colorretalQuimioterápicoOxaliplatinaNa+ K+ -ATPaseEstresse oxidativoAgingColorectal cancerChemotherapyOxaliplatinOxidative stress7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina reduz o dano oxidativo induzido pela oxaliplatina em fígado e rim de ratos envelhecidos7-Chloro-4-(phenylselanyl)quinoline reduces oxidative damage induced by oxaliplatin in liver and kidney of aged ratsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/8806372475631181http://lattes.cnpq.br/2247558205680051Luchese, Cristianehttp://lattes.cnpq.br/3420684025232526Wilhelm, Ethel AntunesLemos, Briana Barrosreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Briana Barros Lemos.pdfDissertacao Briana Barros Lemos.pdfapplication/pdf2719342http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10741/1/Dissertacao%20Briana%20Barros%20Lemos.pdf7b49fd5b51700db8741c4f8f14a13dfdMD51open accessTEXTDissertacao Briana Barros Lemos.pdf.txtDissertacao Briana Barros Lemos.pdf.txtExtracted texttext/plain131032http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10741/3/Dissertacao%20Briana%20Barros%20Lemos.pdf.txt443a3af8356ed31f830d797f4f17b60dMD53open accessTHUMBNAILDissertacao Briana Barros Lemos.pdf.jpgDissertacao Briana Barros Lemos.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1288http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10741/4/Dissertacao%20Briana%20Barros%20Lemos.pdf.jpg14f74ae20f7cfbdc4792dc13c1bda0d9MD54open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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