Efeito do composto 3-(3-(dietilamino)propil)-2-(4-(metiltio)fenil)tiazolidin-4-ona em parâmetros neuroinflamatórios em cultura primária de astrócitos de ratos expostas ao lipolissacarídeo

• Autor(a) principal: Alvez, Fernando Lopez
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
• Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11572
• topic: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA; Bioquímica e bioprospecção; Tiazolidinonas; Astrócitos; Estresse oxidativo; Neuroinflamação; Acetilcolinesterase; Ectonucleotidases; Interleucina 6; Thiazolidinones; Astrocytes; Oxidative stress; Neuroinflammation; Acetylcholinesterase; Ectonucleotidases; Interleukin 6; BIOQUIMICA

Os astrócitos possuem múltiplos papéis importantes associados com a fisiologia do encéfalo. Entretanto, dependendo do estímulo, os astrócitos podem exacerbar as reações inflamatórias levando ao desenvolvimento e à progressão de doenças neurológicas. Nessa linha, terapias com os astrócitos como alvo representam uma área promissora no desenvolvimento de novos fármacos para o encéfalo. Tiazolidinonas são compostos heterocíclicos que possuem um átomo de nitrogênio e de enxofre e um grupo carbonina no anel e representam uma classe de compostos de grande interesse científico devido às suas propriedades farmacológicas. O objetivo deste estudo foi o de investigar o efeito glioprotetor do composto 3(3-(dietilamino)propil)-2-(4-(metiltio)fenil)tiazolidin-4-ona (DS27), na proliferação celular e morfologia, em parâmetros de estresse oxidativo, atividade das enzimas ectonucleotidases e acetilcolinesterase (AChE), e níveis de interleucina 6 (IL-6), em cultivo primário de astrócitos submetidos a um modelo de neuroinflamação induzido por lipopolisacarídeo (LPS). O cultivo de astrócitos foi submetido a LPS (10 μg/ml) por 3h e subsequentemente tratados com o composto DS27 por 24 e 48h (nas faixa de concentração de 10-100 μM). O LPS induziu um aumento na proliferação celular, atividade da AChE, níveis de IL-6, danos oxidativos e um aumento na hidrólise de ATP e ADP e redução na hidrólise ADP no cultivo primário de astrócitos de ratos. Nossos achados demonstraram que o DS27 é capaz de modular a sinalização purinérgica e colinérgica, o status redox e de citocinas pró-inflamatórias nos danos induzidos por LPS em astrócitos. Esses efeitos glioprotetivos do composto DS27 podem ser muito importantes para melhorar a neuroinflamação, que é associadas com doenças no encéfalo.