Avaliação do papel de receptores NMDA para glutamato na nocicepção orofacial aguda e crônica em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Eduardo Manoel
Data de Publicação: 2006
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/5374
Resumo: Orientador : Aleksander Roberto Zampronio
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spelling Cabrini, Daniela de Almeida, 1970-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaZampronio, Aleksander Roberto, 1967-Pereira, Eduardo Manoel2023-06-27T12:18:34Z2023-06-27T12:18:34Z2006https://hdl.handle.net/1884/5374Orientador : Aleksander Roberto ZampronioCo-orientadora : Daniela de Almeida CabriniDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 17/03/2006Inclui bibliografiaResumo: As dores aguda e crônica originadas na região orofacial são percebidas através do sistema sensorial trigeminal, que apresenta características anatômicas e neuroquímicas distintas do gânglio da raiz dorsal. Entretanto, relativamente poucos estudos focam o sistema sensorial trigeminal. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do Sistema Nervoso Central, e conduz informações referentes a estímulos nocivos. Para investigar o envolvimento do glutamato na transdução nociceptiva da dor aguda na região orofacial, foi realizada a injeção de glutamato no lábio superior de ratos e observado o tempo de grooming facial induzido e a hiperalgesia a estímulos nocivos de frio e calor. Para avaliar a função do glutamato na dor crônica, foram observados o tempo de grooming facial induzido pela constrição crônica do nervo infraorbital em resposta a um estímulo nocivo de frio e o tempo de resposta a um estímulo nocivo de calor. Todos os experimentos foram realizados em ratos machos Wistar pesando entre 180-240 g. Para o teste de dor aguda, após um período de ambientação, os animais receberam glutamato 10,0 mM (50 mL) na região orofacial e a resposta nociceptiva foi avaliada durante 15 minutos. Em seguida, foi verificado se o glutamato induzia hiperalgesia a estímulos de frio e calor, através da aplicação de um spray de tetrafluoroetano e de uma fonte de calor na região orofacial (14 e 45 °C, respectivamente). Os resultados são ap resentados na forma de porcentagem de redução: a lamotrigina (anticonvulsivante, bloqueador de canais de sódio) 3,0; 10,0 e 30,0 mg/Kg i.p. reduziu a nocicepção causada pelo glutamato (71,6%, 86,5% e 112,4%) e a sensibilização ao estímulo de frio (78,5%, 96,8% e 133,4%), respectivamente. A memantina (antagonista não competitivo de receptores NMDA) 0,3; 1,0 e 3,0 mg/Kg v.o. inibiu a nocicepção induzida por glutamato (69,5%, 84,2% e 106,6%) e a sensibilização ao frio, respectivamente (55,1%, 64,1% e 100,1%). A aplicação orofacial do MK-801, (antagonista não competitivo de receptores NMDA) 5,0 e 10,0 nM (50 mL) resultou em inibição da nocicepção causada por glutamato (104,9% e 113,2%) e da sensibilização ao frio (50,8% e 64,1%), respectivamente. Não houve sensibilização ao estímulo de calor. Para os testes de dor crônica, os animais passaram pela cirurgia de constrição do nervo infraorbital, que consistiu de duas amarras frouxas realizadas com fio de seda em torno do próprio. Quatro dias após a ligação do nervo, os animais apresentaram hiperalgesia ao estímulo de frio e, seis dias após, hiperalgesia ao estímulo de calor. A hiperalgesia ao frio causada pela constrição do nervo infraorbital, foi atenuada pela lamotrigina 3,0; 10,0 e 30,0 mg/Kg i.p. (34,7%, 42,1% e 92,8%, respectivamente), pela memantina 0,3; 1,0 e 3,0 mg/Kg v.o. (46,4%, 99,8% e 92,9%) e pelo MK-801 5,0 e 10,0 nM (46,1% e 45,1%). A hiperalgesia ao calor foi reduzida em 78,4%; 74,7% e 47,7% pela lamotrigina (30,0 mg/Kg, i.p.), memantina (3,0 mg/Kg, v.o.) e MK-801 (5,0 nM, orofacial), respectivamente. Os resultados sugerem que a nocicepção e a sensibilização causadas pelo glutamato na região orofacial envolvem a ativação de canais de sódio dependentes da voltagem e receptores NMDA centrais e periféricos. A dor neuropática do trigêmeo compartilha dos mesmos eventos, contudo, a lesão do nervo infraorbital foi capaz de produzir mudanças mais drásticas que a aplicação do glutamato, uma vez que foi observada hiperalgesia às duas formas de estimulação térmica na primeira situação e apenas hiperalgesia ao frio na primeira. A reversão da hiperalgesia térmica pela aplicação periférica de MK-801 sugere a existência de receptores NMDA na região orofacial e que a liberação de glutamato pode estar ocorrendo perifericamente. O bloqueio da hiperalgesia térmica por antagonistas de receptores NMDA sugere que pode haver uma comunicação cruzada entre estes e os recém descobertos receptores de potencial transitório (canais TRP), responsáveis pela transdução de estímulos térmicos nocivosAcute and chronic pain in the orofacial region is sensed by the trigeminal sensorial system, which shows different anatomic and neurochemical features from the dorsal root ganglia. However, relatively few studies have been conducted concerning the trigeminal sensorial system. Glutamate is the main excitatory neurotransmitter which conveys information concerning noxious stimuli. In order to investigate the involvement of glutamate in the nociceptive signal transduction of pain in the orofacial region, rats received glutamate in the upper lip and the induction of facial grooming was observed, as well as the sensitization to noxious heat and cold stimuli. To assess the role of glutamate in chronic pain, the total time of facial grooming induced by cold and the reaction time to a heat stimulus after chronic constriction of the infraorbital nerve were observed. All experiments were conducted using male Wistar rats whose weight ranged from 180 to 240 g. To test acute pain, after a short period of habituation, rats were applied orofacial glutamate 10 mM (50 mL) and the nociceptive answer was measured during 15 minutes. After this, the induction of sensitization to cold and heat stimuli was verified, through the application of a tetrafluoroethane spray or by a radiant heat source on the orofacial region, (14 and 45 °C, respectively). The results are expressed as percentage of reduction: lamotrigine (anticonvulsant, voltage-gated sodium channels blocker) 3.0; 10.0 and 30.0 mg/Kg i.p. reduced the nociception induced by glutamate (71.6%, 86.5% and 112.4%, respectively) and cold sensitization (78.5%, 96.8% and 133.4%). Memantine (non-competitive NMDA receptor antagonist) 0.3; 1.0 and 3.0 mg/Kg p.o. inhibited glutamate-induced nociception (69.5%, 84.2% and 106.5%, respectively) and cold sensitization (55.1%, 64.1% and 100.1%). MK-801, given orofacial (non-competitive NMDA receptor antagonist) 5.0 and 10.0 nM (50 mL, in the upper lip) also resulted in inhibition of glutamate-induced nociception (104.9% and 113.2%, respectively) and cold sensitization (50.8% e 64.1%). There was no heat sensitization in this test. To test the role of glutamate in chronic pain, the animals went through chronic constriction of the infraorbital nerve, which consisted of two loose silk ligatures around the nerve. Four days after the surgery, the rats showed intense cold, and, six days after, heat hyperalgesia. Cold hyperalgesia induced by chronic constriction of the infraorbital nerve was attenuated by lamotrigine 3.0; 10.0 and 30.0 mg/Kg i.p. (34.7%, 42.1% and 92.8%, respectively), by memantine 0.3; 1.0 and 3.0 mg/Kg p.o. (46.4%, 99.8% and 92.9%) and by MK-801 5.0 and 10.0 nM (in the upper lip) (46.1% and 45.1%). Heat hyperalgesia was blocked in 78.4%; 74.7% and 47.7% by lamotrigine (30.0 mg/Kg, i.p.), memantine (3.0 mg/Kg, p.o.) and MK-801 (5.0 nM, orofacial), respectively. The results suggest that glutamate induced nociception and sensitization in the orofacial region involve the activation of voltage-gated sodium channels and NMDA receptors localized in the central nervous system and in the periphery. Trigeminal neuropathic pain shares some of these mechanisms, but the nerve lesion produced more robust changes than the injection of glutamate, since hyperalgesia to both cold and heat stimuli were observed within this model. The reversion of thermal hyperalgesia by peripheral injection of MK-801 indicates the existence of NMDA receptors in the orofacial region and that glutamate release may be peripheral. Moreover, the blockade of thermal hiperalgesia by NMDA receptor antagonists suggests that there may be a cross-talking between the NMDA receptors and the recently discovered transient receptor potential channels (TRP), responsible by the transduction of noxious thermal stimuli.v, 124f. : il. color., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalDor crônicaTesesFarmacologiaÁcido glutâmicoAvaliação do papel de receptores NMDA para glutamato na nocicepção orofacial aguda e crônica em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALTESECOMPLETA.pdfapplication/pdf1570030https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/5374/1/TESECOMPLETA.pdf0cf626f5bb7dbfb85562084cd1498c03MD51open accessTEXTTESECOMPLETA.pdf.txtExtracted Texttext/plain264098https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/5374/2/TESECOMPLETA.pdf.txt8a4f4cb780b9eca8d94c6dfb2b41f954MD52open accessTHUMBNAILTESECOMPLETA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1346https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/5374/3/TESECOMPLETA.pdf.jpgbb1a95afb8134df89f2674e28c40f45dMD53open access1884/53742023-06-27 09:18:34.96open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/5374Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082023-06-27T12:18:34Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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