Desenvolvimento de sistemas poliméricos para a liberação modificada do cloridrato de metformina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Farago, Paulo Vitor
Data de Publicação: 2007
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/22783
Resumo: Orientadora: Profª. Drª. Sônia Faria Zawadzki
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spelling Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Exatas. Programa de Pós-Graduação em QuímicaZawadzki, Sônia Faria, 1961-Farago, Paulo Vitor2024-08-29T18:16:12Z2024-08-29T18:16:12Z2007https://hdl.handle.net/1884/22783Orientadora: Profª. Drª. Sônia Faria ZawadzkiTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química. Defesa: Curitiba, 20/12/2009Inclui bibliografiaResumo: O cloridrato de metformina (MetHCl) e um farmaco amplamente usado no tratamento do Diabetes mellitus tipo 2, da sindrome do ovario policistico e da obesidade. Alem disso, o MetHCl e um modelo hidrofilico que pode ser utilizado no desenvolvimento de sistemas de liberacao modificada de farmacos, devido a elevada incidencia de sintomas gastrintestinais concomitantes, como o disconforto abdominal, a nausea e a diarreia, decorrentes do uso de formas farmaceuticas convencionais. O objetivo do presente trabalho foi obter microparticulas a partir de diferentes materiais polimericos, na presenca e na ausencia do MetHCl, pelos metodos de emulsao/evaporacao do solvente e de secagem por aspersao. Foram elaborados quatro sistemas, para os quais, estudos morfologicos, termicos, espectrometricos e de liberacao do farmaco foram realizados, com o proposito de caracterizar as diferentes formulacoes. As microparticulas de PHBV foram preparadas com sucesso pela tecnica de emulsao multipla/evaporacao do solvente (sistema S1), sendo que as mesmas revelaram formato esferico com superficie rugosa. Um valor adequado para a eficiencia de encapsulacao (9,76 %) do MetHCl foi verificado quando um meio alcalino (pH = 12,0), na presenca simultanea de NaCl, foi utilizado como fase aquosa externa. Microparticulas baseadas em polimeros met(acrilicos) e na hidroxipropilmetilcelulose foram obtidas pelos metodos de emulsao em meio nao aquoso/evaporacao do solvente (sistema S2) e de secagem por aspersao (sistema S3). Para o sistema S2, aglomerados de microparticulas esfericas e semiesfericas foram observados, enquanto que, particulas semelhantes a eritrocitos representaram a principal morfologia encontrada no sistema S3. As eficiencias de encapsulacao foram maiores do que 90 % para ambos os metodos. Microparticulas contendo o MetHCl e as respectivas formulacoes controle foram elaboradas por meio de secagem por aspersao a partir do poli(alcool vinilico), da ƒÀ-ciclodextrina e do glutaraldeido, compondo materiais reticulados (sistema S4). Essas particulas apresentaram geometria esferica com a presenca de concavidades ou como estruturas fundidas. Valores de eficiencia de encapsulacao entre 97,0 e 109,1 % foram encontrados para esses produtos. Em geral, as analises efetuadas por difracao de raio-X, por espectroscopia na regiao do infravermelho e por calorimetria exploratoria diferencial demonstraram que o MetHCl se encontrava fisicamente disperso nos polimeros, constituindo dispersoes moleculares ou formando dominios nas estruturas das microparticulas. Os estudos de liberacao in vitro do farmaco comprovaram a influencia dos materiais polimericos na odificacao do perfil de dissolucao do MetHCl. Com relacao aos valores de eficiencia de dissolucao, as condicoes otimas de reacao foram estabelecidas para o sistema S4, atraves de um planejamento fatorial, no qual a variavel glutaraldeido revelou o efeito mais importante. Considerando a modelagem matematica, a equacao de Korsmeyer- Peppas indicou que o mecanismo de liberacao, para a maioria dos sistemas microparticulados desenvolvidos, foi governado pelo processo de erosao da matriz polimeric ou pelo transporte anomalo.Abstract: Metformin hydrochloride (MetHCl) is a drug widely used for the treatment of type 2 Diabetes, polycystic ovary syndrome and obesity. Furthermore MetHCl is a hydrophilic model that can be used in controlled drug release systems due to the high incidence of concomitant gastrointestinal symptoms, such as abdominal discomfort, nausea and diarrhea caused by the conventional pharmaceutical dosage forms. The aim of this work was to obtain MetHCl-loaded and unloaded icroparticles from different polymeric materials by the emulsion/solvent evaporation and spray-drying methods. Morphological, thermal, pectrometrical and drug release studies were performed to evaluate the microparticulated formulations from four different systems previously prepared. PHBV microparticles were successfully obtained by the double mulsion/solvent evaporation technique (system S1). Particles were spherically shaped with a rough surface. An adequate encapsulation efficiency value (9.76 %) for MetHCl was verified using simultaneously an alkaline medium (pH = 12.0) and the presence of NaCl in the external water phase. Meth(acrylic) and hydroxypropyl methylcellulose microparticles were prepared by the non-aqueous emulsion/solvent evaporation (system S2) and spray-drying (system S3) methods. For the system S2, agglomerates of spherical and semispherical microparticles were obtained. However erythrocytes-like particles were mainly achieved in the system S3. Encapsulation efficiencies higher than 90 % were reported for these both methods. MetHCl-loaded and unloaded microparticles were formulated by spray-drying from the poly(vinyl alcohol), â-cyclodextrin and glutaraldehyde as crosslinked materials (system S4). Particles showed spherical geometry with concavities or melted structures were observed. Encapsulation efficiencies between 97.0 and 109.1 % were achieved. In general, X-ray diffraction, Fourier-transformed infrared and differential scanning calorimetry analyses demonstrated that MetHCl was physically dispersed into the polymers as molecular dispersion or domains. In vitro drug release showed the influence of the polymeric materials on the delay of the dissolution profile of MetHCl. Regarding the dissolution efficiency the enhanced reaction conditions were stablished for system S4 by a factorial plan in which the glutaraldehyde showed a higher effect. Concerning the mathematical modeling the Korsmeyer-Peppas model indicated that the release mechanism was mainly governed by swelling of polymer or by an anomalous transport.166f. : il., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalFarmacologiaTecnologia farmacêuticaDiabetesPolimeros na medicinaQuímicaDesenvolvimento de sistemas poliméricos para a liberação modificada do cloridrato de metforminainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALTese de doutorado VERSAO FINAL CORRIGIDA PARA IMPRESSAO.pdfapplication/pdf30578400https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/22783/1/Tese%20de%20doutorado%20VERSAO%20FINAL%20CORRIGIDA%20PARA%20IMPRESSAO.pdf1f9824ee68a02375e8be3b5be04e86e1MD51open accessTEXTTese de doutorado VERSAO FINAL CORRIGIDA PARA IMPRESSAO.pdf.txtExtracted Texttext/plain334292https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/22783/2/Tese%20de%20doutorado%20VERSAO%20FINAL%20CORRIGIDA%20PARA%20IMPRESSAO.pdf.txtea4a773f4ead32f4a712565222180efdMD52open accessTHUMBNAILTese de doutorado VERSAO FINAL CORRIGIDA PARA IMPRESSAO.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1392https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/22783/3/Tese%20de%20doutorado%20VERSAO%20FINAL%20CORRIGIDA%20PARA%20IMPRESSAO.pdf.jpgc799b65d92f26e6ce2a5724ffaad6659MD53open access1884/227832024-08-29 15:16:12.377open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/22783Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-08-29T18:16:12Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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