Efeitos da mutaçao da tropomiosina Glu180Gly nos parâmetros de contratilidade do músculo estriado cardíaco

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Szkudlarek, Ariani Cavazzani
Data de Publicação: 2004
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/27904
Resumo: Orientador : Rosalvo T.H. Fogaça
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spelling Szkudlarek, Ariani CavazzaniUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e MolecularFogaça, Rosalvo Tadeu Hochmuller, 1956-2018-04-20T19:19:31Z2018-04-20T19:19:31Z2004http://hdl.handle.net/1884/27904Orientador : Rosalvo T.H. FogaçaDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçao em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 2004Inclui bibliografiaA Cardiomiopatia Hipertrófica Familiar (FHC) é causada por uma mutação em uma das proteínas do aparato contrátil cardíaco, incluindo a a - tropomiosina (alfa - TM). Este estudo usou músculo papilar esquerdo de camundongos transgênicos (TG) com uma mutação na a - TM, sendo esta uma substituição de aminoácidos no códon 180 da molécula (Glu180Gly) e músculo papilar esquerdo de camundongos não – transgênicos (NTG), ambos nas idades de 2 à 3 semanas de vida e de 3 à 4 semanas de vida. Estes músculos papilares foram estimulados eletricamente à diferentes frequências (0,2, 1, 2 e 3 Hz) e estimulados ß - adrenergicamente com o uso de Isoproterenol na frequência de 3 Hz, na temperatura de 25°C. Foi mostrado que a mutação Glu180Gly da alfa - TM leva a uma grande disfunção diastólica que está presente no estado basal e também após estimulação b - adrenérgica (Isoproterenol). No entanto, os animais TG apresentaram um maior índice de aceleração do relaxamento em resposta ao aumento da frequência de estimulação e em resposta a estimulação ß - adrenérgica, demonstrando que os animais portadores da mutação da TM Glu180Gly apresentam capacidade de responder adequadamente ao aumento da frequência de estimulação e à estimulação ß - adrenérgica com aumento da velocidade de relaxamento, porém, estes não reverteram a disfunção diastólica encontrada. O índice de hipertrofia cardíaca (peso do coração em miligramas/peso corporal em gramas) foi maior nos animais TG. Além disso, os animais TG apresentaram uma relação força – frequência (FFR) descendente na temperatura de 25°C e contração isométrica, enquanto os animais NTG apresentaram uma FFR inicialmente bifásica que posteriormente tendeu a se manter em um determinado nível de força nas mesmas condições. Assim, especulase que a superexpressão da SERCA2 possivelmente aumentaria as velocidades de relaxamento e contração cardíaco, além de aumentar o estoque de cálcio e assim sua disponibilidade para contração, tendo um efeito inotrópico positivo sobre o coração. Uma inibição parcial da expressão de FL possivelmente teria o efeito de aumentar as velocidades de contração e relaxamento cardíacos, portanto também tendo um efeito inotrópico positivo sobre o coração, o que, em última análise, pode vir a ser um importante recurso para os pacientes portadores desta mutação quando diagnosticada precocemente.74f. : il. algumas color., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesBiologia celularMiocardio - DoençasBiologia molecularCitologia e biologia celularEfeitos da mutaçao da tropomiosina Glu180Gly nos parâmetros de contratilidade do músculo estriado cardíacoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ARIANI CAVAZZANI SZKUDLAREK.pdfapplication/pdf1921468https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/27904/1/R%20-%20D%20-%20ARIANI%20CAVAZZANI%20SZKUDLAREK.pdf353632da9960ea6cd0a7e3fedcf737d7MD51open accessTEXTR - D - ARIANI CAVAZZANI SZKUDLAREK.pdf.txtExtracted Texttext/plain126154https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/27904/2/R%20-%20D%20-%20ARIANI%20CAVAZZANI%20SZKUDLAREK.pdf.txtaeb70b4acd2b3d8f14f95d20a70a1710MD52open accessTHUMBNAILR - D - ARIANI CAVAZZANI SZKUDLAREK.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1306https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/27904/3/R%20-%20D%20-%20ARIANI%20CAVAZZANI%20SZKUDLAREK.pdf.jpgfd6e8717d7c9be96f50bc49431125ba3MD53open access1884/279042018-04-20 16:19:31.478open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/27904Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082018-04-20T19:19:31Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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