Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Maia, Lorhenn Bryanda Lemes
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/37931
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Ricardo Lehtonen R. de Souza
id UFPR_bcea267b894bce2fa6a29f56240b9907
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/37931
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Maia, Lorhenn Bryanda LemesRibeiro, Enilze Maria de Souza Fonseca, 1958-Roxo, Valeria Maria Munhoz SperandioUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em GenéticaSouza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de2015-05-07T13:08:42Z2015-05-07T13:08:42Z2014http://hdl.handle.net/1884/37931Orientador : Prof. Dr. Ricardo Lehtonen R. de SouzaCo-orientadoras : Profª Drª Enilze M. S. Ribeiro e Profª Drª Valéria Maria Sperandio RoxoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 24/03/2014Inclui referênciasÁrea de concentração : GenéticaResumo: O câncer de mama é o segundo tipo de neoplasia mais frequente no mundo e o mais incidente entre as mulheres. Mais de 90% das mortes relatadas por câncer de mama, não são causadas pelo tumor primário e sim por suas metástases mamárias. Tais células migratórias são as manifestações mais agressivas do processo do câncer. Embora muitos estudos estejam sendo realizados, não há marcadores moleculares disponíveis para predizer o estadiamento dos cânceres de mama. A proteína Ciclina D1 têm sido amplamente estudada ao longo das últimas décadas, por seus diversos papéis nos processos fisiológicos de células normais e cancerosas. Suas funções, que incluem o controle do ciclo celular e a coregulação da transcrição gênica de sequências específicas, tem se mostrado associadas à tumorigênese. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a importância do gene CCND1 como potencial marcador de progressão tumoral em carcinomas mamários. Foram utilizadas 41 amostras parafinizadas de carcinomas mamários do subtipo ductal invasor. Estas amostras foram subdivididas em tumores metastáticos e não-metastáticos de acordo com a informação sobre a presença de metástases em linfonodos axilares regionais. Foram realizadas análises de expressão gênica (mRNA), através da PCR quantitativa em tempo real, e proteica, por imunohistoquímica. Não foram identificadas diferenças nos níveis de mRNA de CCND1 e da proteína Ciclina D1 entre os tumores mamários metastáticos e não-metastáticos, sugerindo que, nesta amostra, a expressão gênica de CCND1, ao nível de mRNA e proteína, não influenciou significativamente no processo metastático. Na literatura, a Ciclina D1 apresenta valor diagnóstico e prognóstico bem definido em linfomas, onde é um critério diagnóstico no Linfoma de Células do Manto. Para a maioria dos cânceres sólidos, porém, ainda é controverso, com alguns autores diferenciando o significado biológico da amplificação gênica e da superexpressão da proteína, desde que estas não são interdependentes. Devido a estas controvérsias, mais estudos devem ser realizados, na tentativa de esclarecer o valor diagnóstico e prognóstico da Ciclina D1, bem como os vários mecanismos que desencadeiam sua superexpressão em tumores. PALAVRAS-CHAVE: Câncer de mama. Expressão gênica. CCND1. Metástases. Progressão tumoral.Abstract: Breast cancer is the second most common cancer worldwide and the most frequent among women. Over 90% of reported deaths from breast cancer are not caused by the primary tumor, but by their mammary metastases. These migratory cells are the most aggressive manifestations of the cancer process. Although many studies are being conducted, there are no molecular markers available to predict the staging of breast cancers. The Cyclin D1 protein has been extensively studied over the past decades by its many roles in the physiological processes of normal and cancer cells. Its functions, ranging from cell cycle control to the specific sequences of gene transcription co-regulation, have been associated with tumorigenesis. Therefore, the aim of this study was to evaluate the importance of CCND1 gene as a potential marker of tumor progression in breast carcinomas. Forty-one paraffin embedded samples of invasive ductal breast carcinomas subtype were used. These samples were subdivided into metastatic and non-metastatic tumors according to the information about the presence of regional metastases in the axillary lymph nodes. Gene expression analyses (mRNA) were performed by quantitative real-time PCR, and protein expression by immunohistochemistry. No differences were observed in mRNA levels of CCND1 and Cyclin D1 protein between metastatic and non-metastatic breast tumors, suggesting that, in this sample, the gene expression of CCND1 no significantly influenced the metastatic process. In literature, the diagnostic and prognostic value of Cyclin D1 is well defined in lymphomas, which is a diagnostic criterion in Mantle Cell Lymphoma. For most cancers, however, it is still controversial, with some authors distinguishing between the biological significance of gene amplification and protein overexpression, since these are not interdependent. Because of these controversies, further studies should be conducted in an attempt to clarify the value of Cyclin D1 as a marker in breast cancer, as well as the various mechanisms which trigger its overexpression in tumors. KEYWORDS: Breast cancer. Gene expression. CCND1. Metastases. Tumor progression.122f. : il., grafs., algumas color., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalMamas - CancerExpressão gênicaMetastaseGenéticaAnálise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mamainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - LORHENN BRYANDA LEMES MAIA.pdfapplication/pdf3062492https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/37931/1/R%20-%20D%20-%20LORHENN%20BRYANDA%20LEMES%20MAIA.pdf2fa352f531c6afe44ec0b335d317d31cMD51open accessTEXTR - D - LORHENN BRYANDA LEMES MAIA.pdf.txtR - D - LORHENN BRYANDA LEMES MAIA.pdf.txtExtracted Texttext/plain243290https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/37931/2/R%20-%20D%20-%20LORHENN%20BRYANDA%20LEMES%20MAIA.pdf.txtaf55d83e2cf7658f8e7681e20564adbfMD52open accessTHUMBNAILR - D - LORHENN BRYANDA LEMES MAIA.pdf.jpgR - D - LORHENN BRYANDA LEMES MAIA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1406https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/37931/3/R%20-%20D%20-%20LORHENN%20BRYANDA%20LEMES%20MAIA.pdf.jpged473120d0b634cee2be005e1f2ac5beMD53open access1884/379312015-11-24 08:58:53.849open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/37931Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082015-11-24T10:58:53Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
title Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
spellingShingle Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
Maia, Lorhenn Bryanda Lemes
Mamas - Cancer
Expressão gênica
Metastase
Genética
title_short Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
title_full Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
title_fullStr Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
title_full_unstemmed Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
title_sort Análise da expressão gênica de CCND1 em carcinomas primários de mama
author Maia, Lorhenn Bryanda Lemes
author_facet Maia, Lorhenn Bryanda Lemes
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Ribeiro, Enilze Maria de Souza Fonseca, 1958-
Roxo, Valeria Maria Munhoz Sperandio
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética
dc.contributor.author.fl_str_mv Maia, Lorhenn Bryanda Lemes
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Souza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de
contributor_str_mv Souza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de
dc.subject.por.fl_str_mv Mamas - Cancer
Expressão gênica
Metastase
Genética
topic Mamas - Cancer
Expressão gênica
Metastase
Genética
description Orientador : Prof. Dr. Ricardo Lehtonen R. de Souza
publishDate 2014
dc.date.issued.fl_str_mv 2014
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2015-05-07T13:08:42Z
dc.date.available.fl_str_mv 2015-05-07T13:08:42Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1884/37931
url http://hdl.handle.net/1884/37931
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.pt_BR.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 122f. : il., grafs., algumas color., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/37931/1/R%20-%20D%20-%20LORHENN%20BRYANDA%20LEMES%20MAIA.pdf
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/37931/2/R%20-%20D%20-%20LORHENN%20BRYANDA%20LEMES%20MAIA.pdf.txt
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/37931/3/R%20-%20D%20-%20LORHENN%20BRYANDA%20LEMES%20MAIA.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 2fa352f531c6afe44ec0b335d317d31c
af55d83e2cf7658f8e7681e20564adbf
ed473120d0b634cee2be005e1f2ac5be
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860481524170752