Desenvolvimento e validação de método por Clae-em/em para a quantificação de carbidopa, levodopa e metabólitos em plasma humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vilhena, Raquel de Oliveira, 1985-
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/70907
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo
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spelling Vilhena, Raquel de Oliveira, 1985-Cardoso, Marco André, 1976-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPontarolo, Roberto, 1954-2021-11-11T19:09:02Z2021-11-11T19:09:02Z2014https://hdl.handle.net/1884/70907Orientador : Prof. Dr. Roberto PontaroloCo-orientador : Prof. Dr. Marco André CardosoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 21/02/2014Inclui referênciasÁrea de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: O monitoramento dos níveis plasmáticos de levodopa e carbidopa é necessário para que o ajuste de dose desses fármacos seja realizado de acordo com as necessidades individuais de cada paciente com doença de Parkinson. Para isso, é necessária uma técnica confiável, sensível e precisa. A cromatografia líquida de interação hidrofílica (HILIC) tem se mostrado uma alternativa à cromatografia líquida de fase reversa para análise de analitos polares, como a levodopa e carbidopa, proporcionando boa retenção. Assim, um método por HILIC-cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial (HILIC-CLAE-EM/EM) foi desenvolvido para a determinação simultânea da carbidopa, levodopa e seus metabólitos (3-O-metildopa e dopamina) em plasma humano. Após um preparo simples e rápido da amostra por precipitação de proteínas com acetonitrila e aditivos, uma coluna Atlantis HILIC (150 x 2.1 mm, 3 ?m, Waters) acoplada a uma pré-coluna (10 x 2.1 mm, 3 ?m, Waters) foi utilizada para separação utilizando acetonitrila/água (79:21 v/v) contendo 0,05% de ácido fórmico e 3 mmol.L-1 de formiato de amônio, condição isocrática. Os analitos foram detectados por Monitoramento de Reações Múltiplas (MRM) no modo positivo e fonte de ionização por electrospray (ESI), utilizando a levodopa deuterada como padrão interno. O método foi validado com sucesso, apresentando resultados adequados para linearidade (r ? 0,99; DPR e EPR < 15%), precisão e exatidão (DPR e EPR < 15%), efeito matriz (DPR < 15%), seletividade e estabilidade. Amostras de pacientes em tratamento com o medicamento Stalevo™ foram analisadas mostrando que esse novo método pode ser utilizado no monitoramento terapêutico da levodopa. Esse é o primeiro método HILIC-CLAE-EM/EM desenvolvido e validado para quantificação simultânea de carbidopa, levodopa e seus metabólitos em plasma humano.Abstract: The monitoring of levodopa and carbidopa plasmatic levels is necessary to adjust the dose of these drugs to the individual needs of each Parkinson's disease patients. For this purpose, it is necessary a reliable, sensitive and accurate technique. Hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC) has been shown to be an alternative to reversed phase for the analysis of these types of polar compounds providing good retention. Thus, a HILIC-high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (HILIC-HPLC-MS/MS) method was developed for the simultaneous determination of carbidopa, levodopa and it metabolites (3-O-methyldopa and dopamine) in human plasma. After a straightforward sample preparation by protein precipitation in acetonitrila and aditives, an Atlantis HILIC (150 x 2.1 mm, 3 ?m, Waters) column coupled with an Atlantis HILIC (10 x 2.1 mm, 3 ?m, Waters) guard column were used for the separation at an isocratic condition of acetonitrile/water (79:21 v/v) containing 0.05% formic acid and 3 mmol.L-1 ammonium formate. Analytes were detected in Multiple-reaction Monitoring with positive ionization mode and electrospray ionization technique, using deuterated levodopa as internal standard. The method was successfully validated showing adequate results to linearity (r ? 0.99; RSD and RE of < 15%), precision and accuracy (RSD and RE of < 15%), matrix effect (RSD < 15%), selectivity and stability. Samples from patients undergoing treatment with Stalevo™ were analyzed, indicating that this new method is suitable for therapeutic drug monitoring. To our knowledge, this is the first HILIC-HPLC-MS/MS method reported for the simultaneous analysis of carbidopa, levodopa and it metabolites in human plasma.97f. : il. algumas color., grafs., tabs.application/pdfDissertaçõesParkinson, Doença deCiencias farmaceuticasFarmáciaLevodopaFarmáciaDesenvolvimento e validação de método por Clae-em/em para a quantificação de carbidopa, levodopa e metabólitos em plasma humanoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - RAQUEL DE OLIVEIRA VILHENA.pdfapplication/pdf3054497https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/70907/1/R%20-%20D%20-%20RAQUEL%20DE%20OLIVEIRA%20VILHENA.pdfe3f972354a9c1e223f4c5470ebc2ca10MD51open access1884/709072021-11-11 16:09:02.43open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/70907Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082021-11-11T19:09:02Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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