Associação dos polimorfismos de nucleotídeo único nos genes da frutosamina-3-quinase e da hexoquinase-1 no Diabetes mellitus tipo 1

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Roesler, Danielly
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/83264
Resumo: Orientadora: Profª. Dra. Dayane Alberton
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spelling Picheth, Geraldo, 1955-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasAlberton, Dayane, 1979-Roesler, Danielly2024-02-06T18:57:39Z2024-02-06T18:57:39Z2018https://hdl.handle.net/1884/83264Orientadora: Profª. Dra. Dayane AlbertonCoorientador: Prof. Dr. Geraldo PichethDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 12/04/2018Inclui referências: p.62-71Resumo: Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma patologia caracterizada pela deficiência absoluta da insulina devido à destruição autoimune das células beta pancreáticas, tendo como consequência a hiperglicemia crônica. Além da resposta imunológica, os fatores genéticos e ambientais também estão envolvidos na fisiopatologia e complicações do DM1. Na presente pesquisa, o fator genético foi abordado através da análise de polimorfismos de único nucleotídeo (SNP) associados ao gene da frutosamina-3-quinase (FN3K) e da hexoquinase-1 (HK1) em um estudo casocontrole com pacientes DM1. A enzima frutosamina-3-quinase participa da reação de deglicação de frutosaminas e o polimorfismo rs1056534 (G>C), cujo alelo raro ou de menor frequência é o "C", está associado com concentrações diminuídas de hemoglobina glicada (HbA1c). Já a enzima hexoquinase-1 catalisa a reação de fosforilação da glicose intracelular e o polimorfismo rs7072268 (C>T) possui o nucleotídeo "T" como alelo de menor frequência, o qual está associado com valores aumentados de HbA1c. O projeto teve a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da UFPR (CAAE: 24676613.6.0000.0102). Do total de 317 crianças e adolescentes com idade inferior a 14 anos, predominantemente euro-brasileiras, 149 eram portadores de DM1, enquanto 168 não tinham a patologia (grupo controle). As genotipagens dos polimorfismos nos genes FN3K (rs1056534) e HK1(rs7072268) foram realizadas com metodologia de sondas fluorescentes (Taqman®). Os polimorfismos encontraram-se no equilíbrio de Hardy-Weinberg. As frequências genotípicas e alélicas de ambos os polimorfismos não apresentaram associação estatisticamente significativa com o DM1 e as frequências para os alelos raros dos polimorfismos em estudo foram, em geral, similares aos descritos para populações europeias e caucasoides. Os valores de glicemia em jejum, HbA1c, 1,5-AG, ureia e creatinina foram significativamente maiores no grupo DM1 em relação ao controle. Na análise de associação desses parâmetros bioquímicos com os genótipos de ambos os grupos, somente os portadores do genótipo CC (menos frequente) do FN3K comparados àquele com genótipos GC, apresentaram uma redução estatística significativa na glicemia em cerca de 7% (86,7 mg/dL vs 93,3 mg/dL).Abstract: Type 1 Diabetes mellitus (T1DM) is a pathology characterized by absolute insulin deficiency due to autoimmune destruction of pancreatic beta cells, resulting in chronic hyperglycemia. In addition to the immune response, genetic and environmental factors are also involved in the pathophysiology and complications of DM1. In the present study, the genetic factor was approached through the analysis of single nucleotide polymorphisms (SNP) associated with fructosamine-3-kinase (FN3K) and hexokinase-1 (HK1) genes in a case control study with T1DM patients. The fructosamine-3-kinase enzyme participates in the fructosamine deglycation reaction and the rs1056534 (G>C) polymorphism, whose rare or minor frequency allele is the "C", is associated with decreased levels of glycated hemoglobin (HbA1c). The enzyme hexokinase-1 catalyzes the phosphorylation reaction of intracellular glucose and the polymorphism rs7072268 (C> T) has the nucleotide "T" as a minor frequency allele, which is associated with increased HbA1c values. The project was approved by the Research Ethics Committee of UFPR (CAAE: 24676613.6.0000.0102). Of the 317 children and adolescents less than 14 years of age, predominantly Euro-Brazilian, 149 had DM1, while 168 did not have the disease (control group). Genotyping of rs1056534 polymorphisms associated with the FN3K gene and rs7072268 associated with the HK1 gene were performed using fluorescence probe methodology (Taqman®). Polymorphisms were found on the Hardy-Weinberg equilibrium. The genotypic and allelic frequencies of both polymorphisms did not present a statistically significant association with DM1 and the frequencies for the rare alleles of the polymorphisms under study were generally similar to those described for European and Caucasoid populations. The values of fasting glycemia, HbA1c, 1.5AG, urea and creatinine were significantly higher in the DM1 group than in the control group. In the analysis of the association of these biochemical parameters with the genotypes of both groups, only those with the CC (less frequent) genotype of FN3K compared to that with GC genotypes presented a statistically significant reduction in glycemia in about 7% (86.7 mg/dL vs. 93.3 mg/dL. The frequencies for the rare alleles of the polymorphisms under study were generally like those described for European and Caucasoid populations.1 recurso online : PDF.application/pdfDiabetesFarmáciaAssociação dos polimorfismos de nucleotídeo único nos genes da frutosamina-3-quinase e da hexoquinase-1 no Diabetes mellitus tipo 1info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - DANIELLY ROESLER.pdfapplication/pdf6983584https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/83264/1/R%20-%20D%20-%20DANIELLY%20ROESLER.pdf60eecab080b41a04d68669edf792504fMD51open access1884/832642024-02-06 15:57:39.639open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/83264Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-02-06T18:57:39Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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