Avaliação do efeito do ácido docosahexaenóico na carcinogênese bucal in vivo

• Autor(a) principal: Silva, Eduardo Liberato da
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/175086
• topic: Neoplasias bucais; Patologia bucal; Oral cancer; Animal model; Docosahexaenoic acid; GRP78; Unfolded Protein Response; Oral carcinogenesis

O câncer bucal se caracteriza por um crescimento desordenado e descontrolado de células, invadindo os tecidos adjacentes e formando massas tumorais malignas. É uma doença multifatorial, mas os principais fatores de risco são hábitos como fumo e consumo de álcool. A carcinogênese se inicia após a célula acumular alterações que a façam perder a capacidade de indução da apoptose associada a uma proliferação intensa e descontrolada. O reticulo endoplasmático e a via “unfolded protein response” (UPR) desempenham papel importante nesse mecanismo. A super-expressão da proteína GRP78 (reguladora da ativação da UPR) já foi detectada em vários tipos de câncer, associada a um fenótipo mais agressivo e um pior prognóstico. O ácido Docosahexaenóico (DHA), componente derivado do Omega 3, surgiu como opção potencialmente preventiva devido à sua atividade pró-apoptotica, em parte por regular a expressão de GRP78 durante a carcinogênese. O objetivo deste artigo foi avaliar o efeito preventivo do DHA na carcinogênese bucal por meio de modelo animal com 86 ratos Wistar. Os animais foram divididos em 3 grupos: controle (Grupo 1), indução de carcinogênese (Grupo 2), indução de carcinogênese associada ao tratamento com óleo de peixe enriquecido com DHA (Grupo 3). A carcinogênese foi induzida com a aplicação tópica em borda direita de língua de 4NQO associado à ingestão de solução alcoólica 15%. Um grupo de animais recebeu óleo de peixe enriquecido com DHA por meio de gavagem. O desenvolvimento das lesões em língua foi avaliado durante 8(n=28), 15(n=28) e 24(n=30) semanas, quanto ao tipo, número, área e diagnóstico histopatológico. O peso dos animais, assim como o consumo de ração e líquidos foi monitorado ao longo do tempo. Observamos um consumo médio significativamente menor de ração e líquidos nos grupos onde a carcinogênese foi induzida. Lesões clínicas foram detectadas a partir de 15 semanas: duas leucoplasias, uma no grupo 2 e uma no grupo 3. Enquanto que em 24 semanas, todos os animais dos grupos 2 e 3 desenvolveram leucoplasias e/ou leucoeritroplasias. Não houve diferença quanto ao número e a área das lesões entre o grupo 2 e o grupo 3 nos tempos de 15 e 24 semanas. Em relação às alterações histopatológicas, no tempo 8 semanas foram diagnosticadas alterações epiteliais de hiperplasia epitelial e/ou hiperceratose em 5 e 7 animais dos grupos 2 e 3 respectivamente. Em 15 semanas, 81,82% e 98,91% dos animais apresentavam alterações epiteliais dos grupos 2 e 3 respectivamente. No tempo de 24 semanas, já foi possível identificar displasias epiteliais em mais de 90% dos animais onde a carcinogênese foi induzida. A administração de óleo de peixe enriquecido em DHA não alterou a carcinogênese em língua de ratos.