CHEK2 1100delC germline mutation : a frequency study in hereditary breast and colon cancer Brazilian families

• Autor(a) principal: Abud, Jamile
• Data de Publicação: 2012
• Outros Autores: Prolla, João Carlos, Rossi, Cristina, Palmero, Edenir Inêz, Vargas, Fernando Regla, Nunes, Luciana Neves, Achatz, Maria Isabel Alves de Souza Waddington, Moreira, Miguel Angelo Martins, Prolla, Patrícia Ashton, Izetti, Patricia, Cossio, Silvia Liliana
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/95059
• topic: Estatística aplicada; Estatística médica; Protein-serine-threonine-kinase, genetics; Genetic predisposition to disease; Colonic neoplasms, genetics; Breast neoplasms, genetics

Introdução - CHEK2 codifica uma proteína quinase envolvida em um ponto de checagem do ciclo celular que desempenha um papel importante na via de reparação do DNA, danos ativados principalmente por ATM (Ataxia Telangiectasia Mutado) em resposta a danos na dupla hélice do DNA. A mutação germinativa 1100delC no gene CHEK2 tem sido descrita como um alelo de baixa penetrância em um número significativo de famílias com câncer de mama e cólon em certos países e também está associada com risco aumentado de câncer de mama contralateral em mulheres previamente afetadas pela doença. Cerca de 5%-10% de todos os cânceres de mama e colorretais estão associados a predisposição hereditária e o seu reconhecimento é de grande importância para o aconselhamento genético e gestão do risco de câncer. Objetivos - Neste estudo foi avaliada a frequência da mutação germinativa 1100delC no gene CHEK2 em 59 diferentes indivíduos brasileiros com critérios clínicos para a síndrome de câncer de mama e cólon hereditários. Método - Utilizamos como estratégia a realização do PCR de longo alcance seguido de sequenciamento. Resultados - A mutação 1100delC foi encontrada em um indivíduo (1,7%), indicando que esta mutação germinativa não é comumente encontrada em famílias brasileiras com múltiplos diagnósticos de câncer de mama e câncer colorretal. Conclusão - Estes resultados devem ser confirmados em uma série maior de famílias, e estudos adicionais devem ser realizados para investigar a patologia molecular do fenótipo HBCC.