Molecular docking and molecular dynamicsof semi-synthetic piperidine alkaloids as acetylcholinesterase inhibitors

• Autor(a) principal: Danuello, Amanda
• Data de Publicação: 2012
• Outros Autores: Romeiro, Nelilma C., Giesel, Guilherme Menegon, Pivatto, Marcos, Viegas Junior, Claudio, Verli, Hugo, Barreiro, Eliezer J., Fraga, Carlos A.M., Castro, Newton Gonçalves de, Bolzani, Vanderlan da Silva
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/100105
• topic: Alcalóides; Piperidinas; Dinâmica molecular; Acetilcolinesterase; Molecular docking; Molecular dynamic; Piperidine alkaloids; Acetylcholinesterase inhibitors

A mistura dos derivados semissintéticos cloridrato da (–)-3-O-acetil-cassina e cloridrato da (–)-3-O-acetil-espectalina, preparada a partir da mistura dos alcalóides (–)-cassina e (–)-espectalina (4:1) obtida de Senna spectabilis, é um potente inibidor da acetilcolinesterase (AChE), assim justificando mais estudos moleculares. Neste sentido, estudos de docking e dinâmica moleculares foram conduzidos neste trabalho com o objetivo de adquirir uma compreensão mais profunda de todos os aspectos estruturais das moléculas cloridratos da (–)-3-O-acetil-cassina e (–)-3-O-acetil-espectalina, as quais diferem em seus potenciais inibidores de AChE. Os dois derivados em estudo apresentaram diversas interações com o sítio periférico aniônico dentro da cavidade catalítica de AChE de Torpedo californica. Entretanto, somente o composto majoritário (–)-3-O-acetil-cassina mostrou interação com a tríade catalítica de maneira significativa. As simulações de dinâmica molecular utilizando água como solvente foram importantes para compreender as interações hipotéticas entre cloridratos da (–)-3-O-acetil-cassina e (–)-3-O-acetil-espectalina com AChE. Os dados obtidos indicam que o composto (–)-3-O-acetil-cassina é o inibidor da enzima mais potente possivelmente devido às suas interações favoráveis com a proteína, com menor custo de dessolvatação. Estes resultados sugerem que o tamanho da cadeia lateral influencia no potencial inibitório das moléculas avaliadas e podem representar o ponto de partida para o desenvolvimento de novos derivados de (–)-3-O-acetil-cassina, objetivando a descoberta de inibidores de AChE mais eficazes.